[发明专利]吡唑并吡啶异羟肟酸类化合物、其制备方法及其应用

说明书

本发明涉及化学合成技术领域，具体而言，涉及吡唑并吡啶异羟肟酸类化合物、其制备方法及其应用。该吡唑并吡啶异羟肟酸类化合物包括式(1)所示化合物、其同分异构体、其水合物或其药学上可接受的盐，其中，n为整数，R为取代或未取代芳香环基团和取代烷基中的任意一种。其能够良好地抑制癌细胞增殖，继而对于肿瘤有优异的治疗效果。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体而言，涉及吡唑并吡啶异羟肟酸类化合物、其制备方法及其应用。

背景技术

传统的抗肿瘤药物治疗存在着毒副作用大、选择性低、多药耐药性等诸多缺陷，因此小分子靶向治疗药物成为近年抗肿瘤药物的研究热点。近年来，越来越多的研究表明，组蛋白去乙酰化酶(HDACs)与肿瘤的发生发展密切相关。组蛋白在体内通过参与染色质的结构修饰和对其他蛋白的调节，对基因表达、细胞生长、分化和凋亡发挥着重要的作用。

而异羟肟酸化合物在医学上作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂以及5-脂氧合酶抑制剂等而发挥抗肿瘤效果，异羟肟酸化合物及其衍生物具有较强的生理和药理活性，因此设计结构新颖的异羟肟酸化合物及其衍生物并发展其合成方法，对于合成化学、药物化学以及药理学等领域将产生重要意义。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供吡唑并吡啶异羟肟酸类化合物、其制备方法及其应用。本发明提供一种新的化合物，其能够良好地抑制癌细胞增殖，继而对于肿瘤有优异的治疗效果。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明提供一种吡唑并吡啶异羟肟酸类化合物，其包括式(1)所示化合物、其同分异构体、其水合物或其药学上可接受的盐，

其中，n为整数，R为取代或未取代芳香环基团和取代烷基中的任意一种。

第二方面，本发明提供一种前述实施方式所述的吡唑并吡啶异羟肟酸类化合物的制备方法，参照下述合成路径合成所述吡唑并吡啶异羟肟酸类化合物，

，其中，X为卤素。

第三方面，本发明提供前述实施方式所述的吡唑并吡啶异羟肟酸类化合物在制备治疗白血病、肺小细胞肺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肾癌、黑色素瘤、乳腺癌、骨髓瘤、淋巴瘤、食管癌、直肠癌、甲状腺癌、宫颈癌和结肠癌等癌症中的任意一种癌症的药物中的应用。

本发明具有以下有益效果：本发明实施例通过将吡唑并吡啶形成异羟肟酸类化合物，使得该吡唑并吡啶异羟肟酸类化合物能够良好地抑制癌细胞增殖，继而对于肿瘤有优异的治疗效果。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

本发明提供一种吡唑并吡啶异羟肟酸类化合物，其包括式(1)所示化合物、其同分异构体、其水合物或其药学上可接受的盐，

其中，n为整数，R为取代或未取代芳香环基团。

具体地，n为1-20，优选为1-10，更优选为5或6。N除了为5或6，还可以为1、2、3、3、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19以及20等任意整数。

进一步地，R为未取代未稠合的芳香环基团或芳香杂环基团，例如为噻吩基团或噻唑基团，具体为该未取代未稠合的芳香环基团或芳香杂环基团还可以是苯环、吡喃环或者哌嗪环基团等能够接枝到式(1)所述的母核上，且有良好的抗肿瘤效果的未取代的未稠合的芳香环基团均可。