[发明专利]阿哌沙班中基因毒性杂质的检测方法和应用

说明书

本发明涉及药物检测技术领域，尤其是涉及一种阿哌沙班中基因毒性杂质的检测方法和应用。阿哌沙班中基因毒性杂质的检测方法，包括如下步骤：采用高效液相色谱对供试品溶液进行检测；所述高效液相色谱的检测条件包括：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱；所述流动相A为体积分数为0.05％～0.15％的磷酸水溶液；所述流动相B为体积比为2﹕3的乙腈‑甲醇混合液；检测器为紫外检测器，检测波长为335nm～345nm。本发明的检测方法，具有专属性好、分析速度快、重现性高等优点，可用于准确、灵敏的检测出阿哌沙班中的基因毒性杂质。

技术领域

本发明涉及药物检测技术领域，尤其是涉及一种阿哌沙班中基因毒性杂质的检测方法和应用。

背景技术

阿哌沙班是由百时美施贵宝与辉瑞共同研制开发的一种新型口服Xa因子抑制剂，是一种新型口服抗凝药物。通过抑制一种重要的凝血因子Xa，阿哌沙班可预防凝血酶生成和血栓形成。阿哌沙班结构式如下：

在中国，阿哌沙班目前被批准用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞症(VTE)。2014年9月，FDA批准新的适应症：(1)非瓣膜性房颤(NVAF)成人患者卒中和体循环栓塞的预防；(2)髋关节或膝关节择期置换手术成人患者静脉血栓症的预防；(3)深静脉血栓形成的治疗；(4)肺栓塞的治疗；(5)减少DVT和PE复发的风险。

基因毒性杂质是一类可与DNA反应，造成DNA损伤，在很低水平下即可诱发基因突变，并可能致癌的杂质。因而，对于基因毒性杂质的控制是药品质量关注的重点。但目前对于阿哌沙班中可能存在的具有基因毒性的杂质的检测未见详细报道。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供阿哌沙班中基因毒性杂质的检测方法，以更好的控制阿哌沙班质量，提高用药稳定性和安全性。

本发明的第二目的在于提供阿哌沙班中基因毒性杂质的检测方法在阿哌沙班制剂的质量控制中的应用。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

阿哌沙班中基因毒性杂质的检测方法，包括如下步骤：

采用高效液相色谱对供试品溶液进行检测；

所述高效液相色谱的检测条件包括：

色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；

采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱；

所述流动相A为体积分数为0.05％～0.15％的磷酸水溶液；所述流动相B为体积比为2﹕3的乙腈-甲醇混合液；

检测器为紫外检测器，检测波长为335nm～345nm。

本发明的检测方法，具有专属性好、分析速度快、重现性高等优点，可用于准确、灵敏的检测出阿哌沙班中的基因毒性杂质。

在本发明的具体实施方式中，所述基因毒性杂质包括基因毒性杂质A，结构式为

在本发明的具体实施方式中，流速为0.8～1.2mL/min，优选为0.9～1.1mL/min，更优选为1mL/min。

在本发明的具体实施方式中，所述色谱柱的柱温为25～35℃，优选为30℃。

在本发明的具体实施方式中，所述流动相A为体积分数为0.08％～0.12％的磷酸水溶液，优选为体积分数为0.1％的磷酸水溶液。

在本发明的具体实施方式中，所述梯度洗脱包括：在0～35min，所述流动相A的体积分数由58％～62％变至38％～42％。进一步的，在0～35min，所述流动相A的体积分数由60％变至40％。