[发明专利]一种与Aβ诱导构建的AD细胞模型相关的生物标志物的筛选与应用

说明书

本发明属于生物标志物领域，尤其涉及一种与Aβ诱导构建的AD细胞模型相关的生物标志物的筛选与应用。所述的生物标志物包括如下一种或几种的组合：Cysteine desulfurase，mitochondrial，编码NFS1；NADH dehydrogenase[ubiquinone]1 alpha subcomplex subunit 9，mitochondrial，编码NDUFA9；3‑hydroxyacyl‑CoA dehydrogenase type‑2，编码HSD17B10；Cytochrome c oxidase subunit NDUFA4，编码NDUFA4；NADH‑ubiquinone oxidoreductase 75 kDa subunit，mitochondrial，编码NDUFS1；Succinate dehydrogenase[ubiquinone]iron‑sulfur subunit，mitochondrial，编码SDHB；NADH dehydrogenase[ubiquinone]iron‑sulfur protein 4，mitochondrial，编码NDUFS4；Lipoprotein lipase，编码LPL；NADH dehydrogenase[ubiquinone]1 alpha subcomplex subunit 5，编码NDUFA5。本发明采用蛋白质组学的方法，在Aβ诱导AD细胞模型中发现一组生物标志物，并且发现这些生物标志物在Aβ诱导的AD细胞模型中相互配合，共同发挥重要作用。本发明丰富了检测Aβ诱导构建的AD细胞模型的方法，为临床研究提供新的靶标。

技术领域

本发明涉及生物标志物领域。具体地，本发明涉及一种与Aβ诱导构建的AD细胞模型相关的生物标志物的筛选与应用。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是最常见的中枢神经系统退行性疾病，导致认知功能下降、记忆缺陷、神经精神症状等，占痴呆症的50%~75%。随着人类寿命的延长，AD的患病率在65岁以后大约每5年翻1倍。目前，AD患者的数量不断攀升，全球超过1.5亿人受到影响，给家庭和社会带来了巨大负担，已经成为公共卫生的全球性挑战。但由于其发病机制的复杂性，目前没有有效的治疗方法来治愈AD或阻止其发展。因此，AD的早期诊断已成为AD防治工作的重点。AD的临床诊断耗时繁琐，需要结合临床评估、心理测试、影像学检查等，以排除其他神经系统疾病。最新指南明确将生物标记物作为AD临床诊断的指标，尤其在AD发病早期，几乎是唯一手段。

大量的研究证明在临床诊断AD所致痴呆之前的数十年间AD的病理生理过程就已经开始，而能反映这一过程的生物学标志物在AD临床前期这一进程中基本没有变化，所以生物标记物将在AD的早期诊断、病情进展以及治疗效果的评价中发挥重要作用。蛋白质组学在筛选疾病相关生物标志物上显示出较大优势，在阐明AD的分子致病机制及其导致的病理生理变化方面具有广泛的应用前景。虽然近年来对于AD的生物标记物的的研究取得了突破性的进展，但目前各种生物标记物对AD的早期诊断都有其局限性，因此，开发新的生物标志物，建立标准化检测方法，提高AD的鉴别诊断效率是AD研究仍需努力的方向。

细胞模型是研究阿尔茨海默病( Alzheimer’s disease，AD)的有效方法之一，因其具有来源丰富、实验条件易控制、干扰因素小、评价机制灵活的特点而被广泛应用。AD细胞模型为AD发病机制微观层面的研究提供实验对象，并可根据不同的需求选择符合研究目的的细胞模型。Aβ是前体淀粉样蛋白前体蛋白( amy- loid precursor protein，APP)经β-和γ-分泌酶连续剪切后形成长度在39 -42个氨基酸的短肽。APP表达量上升，Aβ产量增加，积聚形成的老年斑是AD的病理学特征之一，目前研究常采用Aβ1-42、Aβ25-35 诱导细胞建立AD细胞模型。

综上所述，基于蛋白质组学方法，在Aβ诱导AD细胞模型中筛选生物标志物，对于AD的早期诊断与干预显得尤为重要。目前，基于蛋白质组学开发AD细胞模型中的新型生物标志物未见报道。

发明内容