[发明专利]EGFR抑制剂在提高精原干细胞重编程效率中的应用

说明书

本发明属于干细胞生物学及细胞重编程领域，具体涉及EGFR抑制剂在提高精原干细胞重编程效率中的应用。本发明还提供了一种组合物，包含EGFR抑制剂、维生素C、SGC707、牛磺熊去氧胆酸；所述EGFR抑制剂为瑞香素和表没食子儿茶素没食子酸酯中的至少一种。该组合物在不导入、不使用任何外源基因/转录因子/MicroRNA(miRNA)，及相关的RNA、多肽或蛋白质等诱导因子的情况下，可简便、快速、高效诱导精原干细胞重编程为具有良好的体内外分化潜能及种系嵌合能力的多能干细胞，且各组分成药性好、成本低、稳定性好、操作简单。

技术领域

本发明属于干细胞生物学及细胞重编程领域，具体涉及EGFR抑制剂在提高精原干细胞重编程效率中的应用。

背景技术

干细胞的特征为具有自我更新和多向分化的能力，即干细胞可以生成与自身具有相同特征的细胞用来维持自我更新，也可以分化产生功能特化的细胞。干细胞的特性，使其在再生医学领域具有极大的应用价值。

精原干细胞(spermatogonial stem cells,SSCs)是存在于雄性睾丸或者精巢内的一种成体干细胞，是维持青春期以后整个生命过程中源源不断的精子发生过程的重要保障。在体外长期培养过程中，小鼠精原干细胞可自发重编程为多能干细胞(Germ cellderived pluripotent stem cells,gPSCs)，gPSCs可在胚胎干细胞培养液中扩增培养，且具有良好的体内外分化潜能及种系嵌合能力，因此具有潜在的应用前景。

但此前建立的精原干细胞重编程体系，具有效率低(约为0.05％)，时程冗长(约为28天)，系统不稳定等不足，使精原干细胞自发重编程的机制研究及其应用面临阻碍。所以开发一种高效、快速诱导精原干细胞重编程的体系对于细胞重编程领域的发展至关重要。

发明内容

本发明第一方面的目的，在于提供EGFR抑制剂在提高精原干细胞重编程效率中的应用。

本发明第二方面的目的，在于提供一种组合物。

本发明第三方面的目的，在于提供本发明第二方面的组合物在提高精原干细胞重编程效率中的应用。

本发明第四方面的目的，在于提供本发明第二方面的组合物在提高精原干细胞重编程时程中的应用。

本发明第五方面的目的，在于提供一种提高精原干细胞重编程效率的方法。

本发明第六方面的目的，在于提供一种缩短精原干细胞重编程时程的方法。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供EGFR抑制剂在提高精原干细胞重编程效率中的应用，所述EGFR抑制剂为瑞香素和表没食子儿茶素没食子酸酯中的至少一种。

优选地，所述EGFR抑制剂为瑞香素。

优选地，所述EGFR抑制剂的浓度为2.5～10μM；进一步优选地，所述EGFR抑制剂的浓度为7.5～10μM。

本发明的第二个方面，提供一种组合物，包含EGFR抑制剂、维生素C、SGC707和牛磺熊去氧胆酸；所述EGFR抑制剂为瑞香素和表没食子儿茶素没食子酸酯中的至少一种。

优选地，所述EGFR抑制剂为瑞香素和表没食子儿茶素没食子酸酯。

优选地，所述组合物包含以下组分：瑞香素、表没食子儿茶素没食子酸酯、维生素C、SGC707和牛磺熊去氧胆酸。

进一步优选地，所述组合物包含以下组分：2.5～10μM瑞香素、5～10μM表没食子儿茶素没食子酸酯、283.9～380.4μM维生素C、2.5～10μM SGC707和10～20μM牛磺熊去氧胆酸。