[发明专利]一种一锅法制备泼尼松龙的合成方法

说明书

本发明公开了一种一锅法制备泼尼松龙的合成方法，其特征在于，所述合成方法的分为三个步骤，这三个步骤为：1）酯化反应；2）还原反应；3）中和反应，得到含量较高的泼尼松龙。本发明采用醋酸泼尼松和溶剂作为起始原料，在缚酸剂的存在下，和乙酰氯反应，能够在降低原料成本的同时，也能提高原料的使用安全性，在酯化反应结束后加入硼氢化钠进行还原反应，能够降低三废量的产生，提高对环境的友好度，还原反应后加入碱进行水解，能够有效提高泼尼松龙的含量，有效地降低了生产成本。

技术领域

本发明属于甾体化合物技术领域，具体涉及一种一锅法制备泼尼松龙的合成方法。

背景技术

泼尼松龙，英文名 Prednisolone Acetate，化学名为：11B，17a，2l一三羟基孕甾一l，4一二烯一3，20一二酮，泼尼松龙为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味苦，在甲醇、乙醇或三氯甲烷中微溶，在水中几乎不溶。泼尼松龙为糖皮质激素类药物，外用于治疗过敏性、非感染性皮肤病和一些增生性皮肤疾患。如皮炎、湿疹、神经性皮炎、脂溢性皮炎及瘙痒症等。用于过敏性与自身免疫性炎症疾病，胶原性疾病。如风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、肾病综合症、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、无疱疮神经性皮炎、类湿疹等。目前有很多制备泼尼松龙的合成方法，这些合成方法都能制备得到泼尼松龙，但这些合成方法都存在生产成本高、安全性差等问题。

经过检索，中国专利授权公告号CN104262440A，公告日2015年01月07日，公开了一种 16ɑ- 羟基泼尼松龙的制备方法，文中提出“以化合物 I 醋酸泼尼松为起始原料，经酯化反应，还原反应，消除反应，氧化反应，水解反应，制得终产物 VI，11β,16α,17α,21- 四羟基孕甾 -1,4- 二烯 -3,20- 二酮，即 16ɑ- 羟基泼尼松龙”，此现有技术的工艺路线长，多次使用催化剂，生产成本较高，并会产生大量废水，治理较为困难。

中国专利授权公告号CN107841524A，公告日2018年03月27日，公开了一种泼尼松龙的制备方法，文中提出“经过生物转化、氧化、酯化、还原、水解，得到泼尼松龙”，此现有技术使用了赭曲霉，由于赭曲霉具有致畸、致突变、致癌和免疫抑制的作用，其生产的泼尼松龙的安全性不明。

中国专利授权公告号CN105384790A，公告日2016年03月09日，公开了一种泼尼松龙的制备方法，文中提出“以醋酸泼尼松为原料，依次经 3、20- 位酮基保护反应和 11- 位酮基还原反应、21- 位羟基酯化反应、3、20- 位酮基脱保护反应、21- 位乙酸酯水解反应得到泼尼松龙”，此现有技术的工艺路线长，存在酮羰基的选择性保护、并且副产物不易分离等缺点，导致生产成本高，并会产生大量废水，治理较为困难。

中国专利授权公告号CN103396468B，公告日2015年08月12日，公开了一种醋酸泼尼松龙的制备方法，文中提出“醋酸泼尼松通过双键溴化、还原脱溴、溴代和置换反应生成醋酸泼尼松龙”，此现有技术使用碘、溴等昂贵的原料，不仅生产成本高，而且对环境也不友好，且使用乙醚等易燃易爆溶剂，安全性差。

综上所述，泼尼松龙作为糖皮质激素类药物，目前需求量呈上升趋势，在优化传统工艺过程中寻找绿色环保、安全性高的合成方法显得格外重要。为此，需要一种新的技术方案来解决上述技术问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种一锅法制备泼尼松龙的合成方法，以解决上述背景技术中提出的现阶段制备泼尼松龙生产中存在工艺路线长、副产物不易分离、生产成本高、三废量大和安全性差等问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种一锅法制备泼尼松龙的合成方法，其特征在于，所述合成方法的具体步骤如下：