[发明专利]一类来源于Caprin1的活性肽及其应用

说明书

本发明设计了一类来源于Caprin1的活性肽，能够竞争性与G3BP1蛋白结合，特异性地阻断Caprin1与G3BP1蛋白相互作用，抑制应激颗粒的生成，进而治疗与SGs生成有关的疾病，例如肿瘤或神经退行性疾病。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一类来源于Caprin1的活性肽，可以与Caprin1竞争性结合G3BP1/2，抑制应激颗粒的组装，产生相应的生物效应。

背景技术

细胞内有很多富含RNA与蛋白质的无膜结构，被称为核糖核蛋白体(ribonucleoprotein，RNP)。这些RNP颗粒是由数千个分子组成的独立的细胞器，在细胞中普遍存在。真核细胞在应对如内质网应激、热休克、缺氧以及砷酸盐等胁迫刺激时，会在细胞质中形成呈聚集状颗粒的mRNA-蛋白质复合体，即应激颗粒(stress granules,SGs)。

SGs的形成具有重要的生理意义，包括通过调控mRNA翻译以及抑制细胞凋亡相关信号通路等机制，将逆境压力对细胞造成的损伤最小化，并促进细胞对逆境条件的适应以及在逆境条件下的存活。研究表明，SGs与多种疾病的发生关联紧密,包括多种类型的肿瘤、神经退行性疾病以及病毒感染相关疾病等。肿瘤细胞利用SGs促进了逆境条件下的存活从而参与肿瘤抗药性的产生，而一些神经退行性疾病中蛋白聚集体的形成也与异常SGs密切相关。

SGs的组装形成依赖于核糖核蛋白(ribonucleoprotein,RNP)之间的多种相互作用，包括RNA结合蛋白之间的蛋白-蛋白互作、蛋白-RNA互作以及RNA-RNA互作。其中蛋白-蛋白互作对SGs的形成产生一定的影响。在应激条件下，SGs核心蛋白G3BP1和G3BP2会通过自身相互作用促进SGs的形成。SGs蛋白Caprin1和USP10通过竞争性结合G3BP1/2调控SGs的动态过程：G3BP1/2与Caprin1的结合促进了SGs的组装，而G3BP1/2与USP10的结合促进了SGs的解聚。

Caprin1(Cell cycle associated protein 1，细胞周期相关蛋白1)在休止期的正常细胞发生活化和/或细胞分裂时表达，并在细胞内与RNA形成细胞内应激颗粒而参与mRNA的运输、翻译的控制等的活动。研究表明，Caprin1与多种恶性肿瘤有关，如骨肉瘤、乳腺癌和结肠癌等。目前已有研究将Caprin1作为某些恶性肿瘤临床诊断的生物标志物。因此Caprin1有望成为肿瘤治疗的有效靶标。研究发现一种酪氨酸化合物Tylophorine通过靶向含有Caprin1、G3BP1等SGs蛋白以及c-Myc、cyclin D2等mRNA的RNP复合物，抑制RNP组分的功能，从而发挥其抗癌活性。然而，以上小分子化合物通过抑制SGs蛋白产生的抗癌活性是否依赖于SGs的抑制，也有待进一步研究来揭示。

目前，将SGs的组装过程中重要的核心蛋白作为靶点，开发新的活性物质用于与SGs相关疾病的治疗，受到人们越来越多研究的关注。

发明内容

基于现有技术SGs核心蛋白G3BP1和G3BP2能够通过自身相互作用促进SGs的形成的研究发现，本发明设计了一类来源于Caprin1的活性肽，通过竞争性与G3BP1蛋白结合，特异性地阻断Caprin1与G3BP1蛋白互作，以期获得SGs抑制剂(stress granules inhibitorypeptides,SIPs)。

本发明具体技术方案如下：

一类来源于Caprin1的活性肽，其特征在于其80％或以上的序列包含如SEQ IDNo：1所示的氨基酸序列。

优选的，所述来源于Caprin1的活性肽选自SEQ ID No：1-4任一项所示的氨基酸序列。