[发明专利]一种基于金铂双金属活性氧自生成纳米材料的制备方法及其产品和应用

说明书

本发明公开了一种基于金铂双金属活性氧自生成纳米材料的制备方法：将氯金酸和硼氢化钠加入到十六烷基三甲基溴化铵溶液中，搅拌反应生成制备金纳米棒的晶种；将晶种与氯金酸、硝酸银、盐酸、抗坏血酸加入到十六烷基三甲基溴化铵溶液中，搅拌反应生成金纳米棒；将金纳米棒与氯亚铂酸钾、盐酸、抗坏血酸加入到十六烷基三甲基溴化铵溶液，反应得到金铂双金属纳米材料。本发明还公开了上述制备方法得到的金铂双金属活性氧自生成纳米材料及其在制备治疗肿瘤药物中的应用。该金铂双金属纳米材料具备很高的单线态氧自生成效率，还可以在肿瘤部位实现特异性毒性激活用于肿瘤高效治疗，凭借pH依赖的单线态氧清除能力和在正常组织中确保良好的生物安全性。

技术领域

本发明涉及纳米材料的制备领域，具体涉及一种基于金铂双金属活性氧自生成纳米材料的制备方法及其产品和应用。

背景技术

单线态氧(¹O₂)是一种比基态分子氧(O₂)反应活性更高的活性氧(ROS)，可破坏蛋白质、核酸、脂类等多种功能生物分子，导致细胞死亡。目前，光动力疗法(PDT)是最成熟的通过产生¹O₂以实现癌症治疗的方法，但由于光对组织的穿透深度有限，临床PDT仍局限于皮肤癌和膀胱癌等浅表癌症。

目前，还没有单线态氧自生成药物被FDA批准上市。因此，设计一种可直接使癌细胞对它们消耗的O₂敏感，在不使用光的情况下将O₂直接转化为¹O₂的治疗制剂对PDT的发展尤为重要。

研究发现，贵金属纳米结构显示出了作为¹O₂自生成材料的潜力。例如， O₂在Pd纳米立方体的{100}面上可以直接被活化为¹O₂，这是由于Pd纳米立方体上的电子会转移到吸附O₂上从而导致吸附O₂的自旋下降。如公开号为 CN109251206A的中国专利公开了水溶性铂-卟啉配合物及其制备方法。但是 Pd纳米立方体有限的催化活性使其只能在很高的浓度下才具有抗肿瘤性能。到目前为止，一种具有足够的¹O₂产生催化活性，在体内外都能治疗肿瘤的纳米结构仍有待开发。研究发现，应变效应和电子效应通过改变双金属表面的电子结构来改变吸附物的化学吸附，从而改变了吸附物的反应性。

因而，利用应变效应和电子效应，可以合成一种具有很高的¹O₂自生成活性并能有效抗肿瘤的双金属纳米结构。此外，金属纳米材料在中性条件下可以清除¹O₂，使我们能够利用生理pH梯度作为天然屏障，最大限度地降低金属材料的全身毒性。

发明内容

本发明的目的在于针对现有单线态氧自生成制剂的短缺，提供一种基于金铂双金属活性氧自生成纳米材料的制备方法及其产品和应用，所得到的金铂双金属纳米材料除了具备很高的单线态氧自生成效率，还可以在肿瘤部位实现特异性毒性激活用于肿瘤高效治疗，此外凭借pH依赖的单线态氧清除能力又可以在正常组织中确保良好的生物安全性。

本发明所提供的技术方案为：

一种基于金铂双金属活性氧自生成纳米复合材料，包括：

1)将氯金酸和硼氢化钠加入到十六烷基三甲基溴化铵溶液中，搅拌反应生成制备金纳米棒的晶种；

2)将步骤1)中的晶种与氯金酸、硝酸银、盐酸、抗坏血酸加入到十六烷基三甲基溴化铵溶液中，搅拌反应生成金纳米棒；

3)将步骤2)中的金纳米棒与氯亚铂酸钾、盐酸、抗坏血酸加入到十六烷基三甲基溴化铵溶液，反应得到金铂双金属纳米材料。