[发明专利]调节视网膜色素上皮细胞脂质分泌的方法、制剂及其应用在审

专利信息
申请号: 202110643265.3 申请日: 2021-06-09
公开(公告)号: CN113559265A 公开(公告)日: 2021-10-29
发明(设计)人: 李旭日;熊振 申请(专利权)人: 中山大学中山眼科中心
主分类号: A61K45/00 分类号: A61K45/00;A61K39/395;A61K48/00;A61K31/713;A61P9/10;A61P27/02
代理公司: 广州三环专利商标代理有限公司 44202 代理人: 肖宇扬;罗江锋
地址: 510060 *** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 调节 视网膜 色素 上皮细胞 分泌 方法 制剂 及其 应用
【说明书】:

发明提供一种调节视网膜色素上皮细胞脂质分泌的方法、制剂及其应用,一种调节视网膜色素上皮细胞脂质分泌的方法:通过抑制PDGF‑D信号通路以抑制SREBP‑1位点的活化,从而下调视网膜色素上皮细胞的脂质分泌量。PDGF‑D对SREBP‑1信号通路具有调节作用,通过抑制PDGF‑D的表达,能够抑制了SREBP1的活化,从而下调脂质合成酶基因的表达,减少了RPE内脂质合成,并减少视网膜下脂质沉积的形成。

技术领域

本发明属于生物医药领域,具体地,涉及调节视网膜色素上皮细胞脂质分泌的方法、制剂及其应用。

背景技术

老年性黄斑变性(AMD)是老年人的主要致盲原因。目前针对于AMD的治疗方法主要是针对晚期AMD血管新生阶段利用抗新生血管药物进行干预,其效果并不令人满意。如只对部分患者是有效的,并且持续时间较短,许多患者需长期、多次向玻璃体内注射药物,这常常会导致耐药性和其他眼部并发症。这些事实都提示我们需要对AMD的机制进行更深入的研究以寻找到更多更有效的治疗靶点。

目前由于对早期AMD发病机制所知甚少,缺乏干预早期AMD的手段。早期AMD的一个关键病理特征是RPE层的两侧出现大量富含脂类物质(包括磷脂、胆固醇、脂蛋白等)的非细胞沉积物,包括RPE基底部的弥散性基底膜线性沉积物(BLinD)或是局灶性Drusen(主要在富含视锥细胞的中内凹处形成),以及RPE顶部的视网膜下疣状沉积(SDD,主要在富含视杆细胞的非黄斑区形成)。研究表明,过多的沉积物会导致RPE损伤,并诱发炎症,导致大面积的视网膜萎缩以及病理性血管新生。

近期有研究显示,从AMD患者眼中分离培养的原代RPE细胞中可观察到大量脂质堆积,而对照组未观察到这一现象,提示病变的RPE细胞中脂质代谢发生了改变。

综上所述,干预早期AMD的一种重要策略是减少RPE两侧沉积物的形成,而理解RPE脂质代谢异常以及细胞内外沉积物形成的分子机制对这一策略的成功至关重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种调节视网膜色素上皮细胞脂质分泌的方法、制剂及其应用,以在分子机制层面抑制视网膜色素上皮细胞脂质分泌,并减少RPE两侧沉积物的形成,从而对早期AMD进行有效干预,防止病程的发展。

根据本发明的一个方面,提供一种调节视网膜色素上皮细胞脂质分泌的方法:通过抑制PDGF-D信号通路以抑制SREBP-1位点的活化,从而下调视网膜色素上皮细胞的脂质分泌量。

可选地,包括通过抗原抗体免疫反应抑制PDGF-D的表达。

可选地,包括通过基因沉默抑制PDGF-D的表达。

可选地,包括通过抑制PDGF-D受体以抑制PDGF-D信号通路的表达。

根据本发明的另一个方面,提供一种用于减少视网膜色素上皮细胞脂质分泌的制剂:其活性成分为PDGF-D抑制剂,PDGF-D抑制剂包括PDGF-D受体抑制剂、PDGF-D配体抑制剂中的至少一种。

可选地,PDGF-D配体抑制剂包括靶向PDGF-D的核酸效应分子或单克隆抗体中的至少一种。

优选地,单克隆抗体为单克隆抗体CR002。

根据本发明的另一个方面,提供上述用于减少视网膜色素上皮细胞脂质分泌的制剂在制备治疗老年性黄斑变性药物中的应用。

PDGF-D对SREBP-1信号通路具有调节作用,通过抑制PDGF-D的表达,能够抑制了SREBP1的活化,从而下调脂质合成酶基因的表达,减少了RPE内脂质合成。而当RPE内脂质合成被抑制,则能够减少RPE两侧沉积物堆积的情况,从而有效缓解早期AMD中由于细胞代谢异常引起的局部炎症,从而能够对早期AMD进行有效的干预,防止从早期AMD发展到晚期AMD。

附图说明

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