[发明专利]Pluronic-F127水凝胶负载纳米海绵解毒系统的制备与应用

说明书

本发明涉及纳米医药技术领域，具体涉及Pluronic‑F127水凝胶负载纳米海绵(nanosponge，NS)解毒系统及其制备方法，是用红细胞膜囊泡包裹PLGA纳米颗粒，制备成NS，再用Pluronic‑F127水凝胶负载NS后得到。本发明还提供所述的水凝胶负载纳米海绵解毒系统在耐药菌感染治疗中的应用。本发明采用的Pluronic‑F127水凝胶是FDA批准的可用于人体的生物相容性材料，可负载NS形成具有局部吸附毒素效能的解毒系统，可应用于生物医药和医疗辅料等领域。

技术领域

本发明涉及纳米医药技术领域，具体地说，是Pluronic-F127水凝胶负载纳米海绵解毒系统的制备及应用。

背景技术

耐药菌感染因具有较高的发病率和死亡率，已经发展成为全球公共卫生问题。据世界卫生组织统计，全球每年约有70万人死于耐药菌感染(Genovese C,La Fauci V,Damato S,et al.Molecular epidemiology of antimicrobial resistantmicroorganisms in the 21th century:a review of the literature[J].Acta Biomed,2020,91(2):256-73；Christaki E,Marcou M,Tofarides A.Antimicrobial resistancein bacteria:mechanisms,evolution,and persistence[J].J Mol Evol,2020,88(1):26-40.)，急需开发新的治疗策略。而靶向抗毒成为新的替代治疗方法。其中，红细胞膜包裹纳米颗粒制备而成的纳米海绵(nanosponge，NS)作为广谱抗毒策略(Hu CM,Zhang L,AryalS,et al.Erythrocyte membrane-camouflaged polymeric nanoparticles as abiomimetic delivery platform[J].Proc Natl Acad Sci,2011,108(27):10980-5；ChenY,Zhang Y,Chen M,et al.Biomimetic nanosponges suppress in vivo lethalityinduced by the whole secreted proteins of pathogenic bacteria[J].Small,2019,15(6):e1804994.)极具应用潜力。文献报道NS可有效吸附和中和细菌感染的常见毒力因子---穿孔素(pore-forming toxins,PFTs)，如α-溶血素、链球菌溶血素O等，理论上可作为广谱解毒剂吸附不同细菌产生的PFTs(Chen Y,Chen M,Zhang Y,et al.Broad-spectrumneutralization of pore-forming toxins with human erythrocyte membrane-coatednanosponges[J].Adv Healthc Mater,2018,7(13):e1701366；Fang RH,Luk BT,Hu CM,etal.Engineered nanoparticles mimicking cell membranes for toxin neutralization[J].Adv Drug Deliv Rev,2015,90:69-80.)。但是，研究发现，在体内局部应用时，NS很容易发生降解、扩散，导致局部药物浓度降低；入血的NS易于肝脏部位聚集而引发肝毒性(NelA,Xia T,Madler L,et al.：Toxic potential of materials at the nanolevel[J].Science,2006,311(5761):622-627；Wang F,Gao W,Thamphiwatana S,et al:Hydrogelretaining toxin-absorbing nanosponges for local treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection.Adv Mater 2015,27(22):3437-3443.)。