[发明专利]一种抗肿瘤化合物β-咔唑啉的提取方法及其应用

说明书

本发明属于化合物提取技术领域，具体涉及一种抗肿瘤化合物β‑咔唑啉的提取方法及其应用。该化合物β‑咔唑啉通过海洋放线菌B11中进行提取；所述海洋放线菌B11分类命名为Streptomyces rubiginosohelvolus，于2017年12月26日保存于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号：CGMCC No.15129。本发明公布了可以产生次级代谢物的海洋放线菌海洋锈赤蜡黄链霉菌Streptomyces rubiginosohelvolus B11可产生放β‑咔唑啉，还提供了抗肿瘤活性物质中β‑咔唑啉的分离纯化方法，该方法操作简单，成本低廉，提取化合物纯度高，产率高。

技术领域

本发明属于化合物提取技术领域，具体涉及一种抗肿瘤化合物β-咔唑啉的提取方法及其应用。

背景技术

放线菌（Actinomycetes）属于丝状革兰氏阳性细菌，能够产生多种具有生物活性的次级代谢产物，目前发现的天然抗生素中约70%由放线菌产生。目前陆生放线菌经过几十年的研发，发现新菌种和新的活性化合物的几率正在逐渐降低，因此海洋放线菌正逐步成为研究热点。海洋放线菌种类很多，最常见且研究最多的就是链霉菌（Streptomyces）；链霉菌是一类具有丝状分枝细胞，染色体呈线状的革兰氏阳性细菌，与其他细菌相比，鸟嘌呤（guanine，G）、胞嘧啶（cytosine，C）含量高是其显著特点。链霉菌基因组是目前已知的最大的原核基因组，生理结构复杂使得链霉菌具有较为复杂的发育分化过程，形态分化的同时伴随着复杂的生理变化和大量次级代谢产物的生成。使海洋放线菌成为未来新天然药物开发的一大资源宝库。

在过去的半个世纪里，成千上万的抗生素已经在临床环境中成功地用于预防和治疗由微生物引起的疾病。在抗生素的广泛使用之下，细菌的耐药性迅速增加，多种耐药菌陆续开始出现，如“超级细菌”耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillinresistantStaphylococcus aureus，MRSA）对绝大多数抗生素不再敏感。近年来，因恶性肿瘤而死亡的人数越来越多，现今癌症已经成为对人类生命健康威胁最大的疾病之一。抗癌药物本质是一类抗性活性物质，微生物所产的活性物质种类丰富，具有各种有效的活性成分，结构多种多样，成为新抗癌药物的有效来源。因此，越来越多的肿瘤细胞和细菌产生耐药甚至多药耐药也就不足为奇了。在过去的十几年间，解决这一问题主要依赖于从现有资源中开发新的抗肿瘤药物和抗菌药物。然而，近年来，由于公共资源的枯竭，这些新型抗生素的数量急剧下降。从海洋放线菌中分离的新得稀有资源，引起了人们的特别关注。这是因为它们有能力产生具有生物活性的次生代谢物，其中许多作为有效的抗生素和先导化合物，否则就不会在陆地微生物中被发现。这有助于开发治疗效率更高或副作用更小的新药，因此，迫切需要探索这些微生物产生的次生代谢物。

发明内容

本发明提供了一种抗肿瘤化合物β-咔唑啉的提取方法，利用海洋放线菌B11进行提取。

本发明还提供了通过海洋放线菌B11提取的化合物的应用。

本发明为了实现上述目的所采用的技术方案为：

本发明提供了一种抗肿瘤化合物β-咔唑啉的提取方法，所述化合物β-咔唑啉通过海洋放线菌B11中进行提取；所述海洋放线菌B11分类命名为Streptomyces rubiginosohelvolus，于2017年12月26日保存于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号：CGMCC No . 15129。

本发明提供的提取方法具体包括以下步骤：

（1）海洋放线菌B11接种于固体豆饼粉培养基，培养后得发酵培养基；