[发明专利]一种用于预防或治疗眼科疾病的滴眼剂组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种用于预防或治疗眼科疾病的滴眼剂组合物，其特征在于，所述滴眼剂组合物包含：(a)包含阿托品或其药学上可接受的盐的冻干制剂；以及(b)复溶稀释剂，其中，所述冻干制剂和所述复溶稀释剂是分开的。由于本发明的滴眼剂组合物采用冻干制剂和复溶稀释剂两部分组成，从而降低了阿托品类药物以溶液形式在长期储存过程中降解的风险，即保证了样品长期储存过程中的稳定性。

技术领域

本发明属于眼科药物制剂领域，更具体地，本发明通常涉及一种用于预防 或治疗眼科疾病的滴眼剂组合物及其制备方法。

背景技术

近年来由于社会环境的变化，生活节奏的加快、视频终端的普及以及学习 和工作压力逐渐增大，用眼过度造成视力疲劳进而导致近视的患者呈日趋增多 的趋势，特别是青少年近视发病率增长尤其突出。据中国卫生部、教育部联合 调查显示，目前中国学生近视发病率接近60％，仅次于日本，居世界第2位； 患者人数超过六千万，居世界之首，因近视致盲者达30万人。西方国家的近视 发病率也在不断上升。

目前的治疗方法主要有保健疗法和西医疗法。目前西医疗法主要采用阿托 品类药物，经过新加坡、美国等国的专家学者多年的临床研究证实，阿托品类 药物是目前最为有效的防治青少年儿童近视的药物。硫酸阿托品滴眼液在1960 年在FDA批准上市，USP，1％，规格有2ml：20mg、5ml：50mg和15ml：150mg， 适用症为睫状肌麻痹；散瞳；弱视的治疗。新加坡有0.01％规格的硫酸阿托品滴 眼液用于治疗儿童和青少年近视。

然而，目前的硫酸阿托品滴眼液存在如下缺点：(1)药物浓度过高对眼部 瞬时作用用量过大，导致阿托品对眼睛的副作用比较大，药物安全性无法保证； 而药物浓度过低而对眼部瞬时作用量过少，则见效慢，药效差甚至没效果，导 致阿托品类药物滴眼液的应用范围受限的弊端。(2)硫酸阿托品属于酯类药物， 在水溶液中易分解，药物组合物在储存过程中易水解失效。当水溶液中没有可 以稳定氢氧根离子的元素存在时，硫酸阿托品容易受到氢氧根离子的影响，因 而断键、降解形成颠茄酚及托品酸等有关物质。或者，氢氧根离子容易与硫酸 阿托品的椅式结构产生键结，形成6-羟基莨菪碱及7-羟基莨菪碱等有关物质。 因此硫酸阿托品水溶液是一种对于缓冲系统非常敏感的活性成分，当缓冲体系 产生细微差异，就有可能造成硫酸阿托品严重降解，导致药物失去活性，导致 药物而无法发挥药物之疗效。即，目前上市的滴眼液中均存在稳定性风险。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的阿托品类药物溶液在长期储存中可能 出现的水解失效问题，提供一种新型的用于预防或治疗眼科疾病的滴眼剂组合 物。

为了实现上述目的，一方面，本发明提供了一种用于预防或治疗眼科疾病 的滴眼剂组合物，所述滴眼剂组合物包含：(a)包含阿托品或其药学上可接受 的盐的冻干制剂；以及(b)复溶稀释剂，其中，所述冻干制剂和所述复溶稀释 剂是分开的。也就是说，本发明的滴眼剂组合物的特征在于由单独的或分开的 所述冻干制剂和所述复溶稀释剂两部分组成。

首先，对于所述冻干制剂，其包含作为活性组分的阿托品或其药学上可接 受的盐。根据本发明，所述药学上可接受的盐可以为药学上可接受的酸加成盐， 所述药学上可接受的酸加成盐是指能够保留游离碱的有效性而无其它副作用 的、与无机酸或有机酸所形成的盐。

具体地，无机酸盐可以包括但不限于盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、 磷酸盐等；有机酸盐可以包括但不限于甲酸盐、乙酸盐、2,2-二氯乙酸盐、三氟 乙酸盐、丙酸盐、己酸盐、辛酸盐、癸酸盐、十一碳烯酸盐、乙醇酸盐、葡糖 酸盐、乳酸盐、癸二酸盐、己二酸盐、戊二酸盐、丙二酸盐、草酸盐、马来酸 盐、琥珀酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、棕榈酸盐、硬脂酸盐、油酸 盐、肉桂酸盐、月桂酸盐、苹果酸盐、谷氨酸盐、焦谷氨酸盐、天冬氨酸盐、 苯甲酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、海藻酸盐、抗坏血酸盐、水 杨酸盐、4-氨基水杨酸盐、萘二磺酸盐等。这些盐可通过本专业已知的方法制备。 在一个优选的实施方式中，所述药学上可接受的盐可以为硫酸盐，即所述阿托 品的药学上可接受的盐为阿托品硫酸盐，或称为硫酸阿托品。