[发明专利]一种基于喹诺酮结构的光控配体及其应用

说明书

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种新型基于喹诺酮结构的光控配体及其制备方法与应用。所述基于喹诺酮结构的光控配体或其异构体前体药物、溶剂化物、药学上可接受的盐，所述基于喹诺酮结构的光控配体的结构式为：A‑linker‑B。其中，A为跨膜域配体结构，B为光控元件；Linker为线性的、对基于喹诺酮结构的光控配体无活性的亚基。本发明将偶氮苯和喹诺酮大麻素受体骨架通过合适的linker连接，使得在光照条件下配体构型变化，进而调控大麻素受体激动状态。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种基于喹诺酮结构的光控配体及其应用。

背景技术

大麻素受体属于G-蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors，GPCRs)中的A家族，主要包括两种亚型：CB1和CB2。CB1主要分布在中枢神经系统，而CB2主要分布在外周神经系统。两种受体之间相互关系是非常复杂的，在不同组织器官中其充当的角色可以是相似的，也可以是截然相反的。因此，研究两种配体在调节人体内源性大麻素系统的相互关系对于新型大麻素药物开发非常关键。光控配体具有高度的时空分辨率，非常适合用于原位调节特定区域的受体的活性。因此，开发特异性的光控配体用于选择性调控大麻素受体活性进而揭示其介导的生物机制具有重要意义。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种基于喹诺酮结构的光控配体及其应用，包括探索光控单元的植入位点、连接体长度、特定光照波长等，调节配体构型，进而调控大麻素受体CB1和/或CB2的激活状态，用于解决现有技术中的问题。

为了实现上述目的，本发明一方面提供一种基于喹诺酮结构的光控配体或其异构体前体药物、溶剂化物、药学上可接受的盐，所述基于喹诺酮结构的光控配体的结构式为：

A-linker-B

其中，A为跨膜域配体结构，所述A选自如下所示的基团：

X₁为C1-C12的直链或支链的亚烷基、C2-C12直链或者支链的不饱和亚烃基、或者取代或未取代的不饱和亚环烃基；

L₁为氢、甲基、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、烷氧基、巯基、取代或未取代的苯基偶氮基；

R₁为氢，卤素，氰基，硝基，氨基，羟基，羧基，取代或未取代的、取代基选自F、-OH的C1-C6直链或支链的烷基，C2-C6直链或支链的不饱和烃基，取代或未取代的、取代基选自F的C1-C6直链或支链的烷氧基。

B为光控元件；

其中，R₂、R₃各自独立选自氢，卤素，氰基，硝基，氨基，羟基，羧基，取代或未取代的、取代基选自F、-OH的C1-C6直链或支链的烷基，C2-C6直链或支链的不饱和烃基，取代或未取代的、取代基选自F的C1-C6直链或支链的烷氧基。

Linker为线性的、对基于喹诺酮结构的光控配体无活性的亚基。

本发明另一方面提供本发明第一方面所述的麻素受体光控配体或其异构体、前体药物、溶剂化物、药学上可接受的盐，在制备选择性调控大麻素受体激活剂中的用途。

本发明另一方面提供一种药物组合物，包括本发明所述的基于喹诺酮结构的光控配体或其异构体、前体药物、溶剂化物、药学上可接受的盐。

附图说明

图1是本发明中代表性配体分子的光致异构化示意图。

图2是本发明中代表性配体分子的异构化过程中的紫外-可见吸收光谱。