[发明专利]一种无氨氮排放高效纯化组氨酸原料药的方法

说明书

本发明公开了一种无氨氮排放高效纯化组氨酸原料药的方法，属于生物医药领域。本发明将发酵液经过超滤膜过滤、阳离子交换树脂进行吸附、针对柱子中未吸附的组氨酸发酵清液用水压柱，水洗结束后，用氢氧化钠溶液进行洗脱，利用电导率来判断收集液的终点，将收集液用电渗析除盐；再利用活性碳两次脱色，得到成品。本发明利用氢氧化钠替代氨水进行洗脱，不排放含氨氮的废水；利用电导率来判断收集液的终点。

技术领域

本发明涉及一种无氨氮排放高效纯化组氨酸原料药的方法，属于生物医药领域。

背景技术

原料药，是用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成份，是由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等，但病人无法直接服用。原料药只有加工成为药物制剂，才能成为可供临床应用的医药。原料药质量好坏决定制剂质量的好坏，因此其质量标准要求很严，世界各国对于其广泛应用的原料药都制订了严格的国家药典标准和质量控制方法。

组氨酸是一种α-氨基酸，化学式为C₆H₉N₃O₂，分子量为155。存在于香蕉，葡萄，肉类，禽畜，牛奶以及奶类制品中。组氨酸可作为生化试剂和药剂，还可用于治疗心脏病，贫血，风湿性关节炎等。

目前，制备组氨酸的方法主要有化学法和生物发酵法。其中，生物发酵法主要是利用粘质沙雷氏菌，以葡萄糖为底物，经过50h时间的发酵产酸，然后经过膜除菌、离子交换等步骤分离提取步骤得到组氨酸。

在制备组氨酸原料药的过程中，需要用到离子交换对组氨酸发酵液进行纯化，而在离子交换处理的过程中，需要采用氨水进行洗脱，直接产生含氨氮的废水。氨氮废水需要经过进一步的处理才能排放，这对企业来说是很大的负担，如何减少氨氮废水的排放，是企业一直想要解决的问题。

发明内容

[技术问题]

本发明要解决的技术问题是在利用离子交换法从发酵液中纯化组氨酸的过程中，需要采用氨酸进行洗脱，这将产生含氨氮的废水，增加企业的废水处理负担。

[技术方案]

本发明提供一种无氨氮排放高效纯化组氨酸原料药的方法，包括以下步骤：

(1)将发酵液经过超滤膜过滤除去菌体得到发酵清液；所述发酵液是指利用粘质沙雷氏菌以葡萄糖为底物进行发酵得到的发酵液；

(2)将发酵清液上732阳离子交换树脂进行吸附，发酵清液的流速为8-10L/h；

(3)吸附饱和后，针对柱子中未吸附的组氨酸发酵清液用水压柱，水洗速度为8-10L/h，收集水洗液；

(4)水洗结束后，用浓度为1～2％的氢氧化钠溶液进行洗脱，洗脱速度为7～8L/h，收集电导率小于1000us/cm的洗脱液，即A液，收集1000us/cm＜电导＜5000us/cm的洗脱液，即为B1液；

(5)将B1液用电渗析除盐；

(6)将A液、电渗析处理后的B1液合并，得到E液；

(7)取E液，向其中加入10-20％活性炭于55-60℃脱色30-60min，将脱色液进行浓缩结晶得到粗品；

(8)取粗品，向其中加入15-20倍质量的水，加入0.05％-0.3％的亚硫酸钠、10-20％的活性炭，于55-60℃脱色30-60min，将二次脱色液浓缩结晶得到成品。

在本发明的一种实施方式中，所述电渗析，是将用等体积的纯水对待处理的溶液进行除盐。

[有益效果]

本发明利用氢氧化钠替代氨水进行洗脱，因此，不会排放含氨氮的废水。