[发明专利]一种合成手性1,3-硫醇的方法

说明书

本发明公开了一种合成手性1,3‑硫醇的方法，该方法以双膦双氮配位的手性钌络合物为催化剂，以式I或式III化合物和烯丙基酮类化合物为底物，磷酸钾等作为碱，在氢气氛围中通过1,4‑迈克尔加成与不对称氢化串联反应实现了一锅法合成手性1,3‑硫醇。本发明反应体系简单、操作简便、反应条件温和，反应后处理简单，手性1,3‑硫醇收率好、立体选择性高（99%ee），底物范围广，弥补了传统的原料试剂昂贵、反应体系复杂、合成步骤冗长、立体选择性不高等不足，是一种简单、高效合成手性1,3‑硫醇的方法，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于手性硫醇的合成技术领域，具体涉及一种通过一锅法合成手性1,3-硫醇的方法。

背景技术

有机硫化合物在有机合成中有着广泛的应用，并且其可以进一步进行选择性转化，其中富含对映体的含二价硫的醇是有价值的手性补充物，因此具有高对映体纯度且具有苯硫基的醇在合成中有很大的用途。且含二价硫的手性醇可以进一步氧化为亚砜或砜，其功能具有广泛的合成用途。

目前已报道合成手性1,3-硫醇的反应主要是通过制备气相色谱拆分相应的外消旋混合物（J. Agric. Food Chem.2017,65, 8913-8922）、或对硫酮的不对称还原来获得具有对映选择性的硫醇。有关硫酮的不对称还原合成手性硫醇的反应主要包含以下几大类：（1）生物酶催化硫酮的不对称氢化反应，例如：T. Cohen课题组在1995年报道的baker’syeast介导的羰基前体还原。硫酮在此生物酶的催化下通过不对称氢化合成手性硫醇（J. Org. Chem. 1995, 60, 2022-2025）；（2）金属催化剂催化硫酮的不对称氢化反应，例如：Jean-Pierre Geneˆt 课题组在1997及2003年报道了有关手性Ru催化的硫酮不对称氢化生成手性硫醇（Tetrahedron Lett. 1997, 38, 2951-2954；Tetrahedron Lett. 1997, 38,6603-6606; Organic Process Research Development. 2003,7, 399-406）；（3）手性辅助剂参与的硫酮不对称还原，例如：Manabu Node课题组报道的硫醇的合成，其产物硫醇的手性是由底物控制产生的 (Tetrahedron Lett. 2000, 41, 3437-3441; Tetrahedron: Asymmetry 2004,15, 895-907.)。2018年Daniele Castagnolo 课题组报道了光催化与生物酶催化串联的反应，该过程通过一锅两步法合成手性硫醇 (Angew. Chem. Int. Ed.2018, 57, 5803–5807)。然而，由于这些方法在原子经济的可持续性、非绿色溶剂的使用、底物范围有限、反应步骤冗长和低的化学收率或立体选择性等方面存在缺陷，因而不能应用于化学生产中。因此发展绿色、高效而简便的方法来合成手性1,3-硫醇具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种反应体系简单、操作简便、合成步骤短、立体选择性好、过程经济有效的合成手性1,3-硫醇的方法。

针对上述目的，本发明所采用的技术方案是：将式I或式III化合物与式II所示烯丙基酮类化合物、手性钌络合物、碱加入有机溶剂中，在氢气氛围中15～40 ℃反应，反应完后分离纯化产物，得到式V或式IV所示手性1,3-硫醇；