[发明专利]一种放射性药物的合成方法

说明书

本发明公开了一种放射性药物的合成方法，合成步骤包括如下：S1，合成：首先对硝基异喹啉胺前体及F‑18参考化合物进行合成，先使用硝基吡啶或氟吡啶结合螺旋体环来生成未标记的硝基标记前体化合物1或F‑18参考化合物FBAT，必要时，将合成和评估不同类型的异喹啉胺类似物，以优化结合；S2，分析：然后采用特定的方法对化合物1和参照化合物FBAT进行了分析。本发明通过在对放射药物合成的过程中采用特殊的质控方式，从而可以达到对药物提高其质量控制的目的，首先F‑18‑FBAT的放射化学纯度将通过硅胶色谱条上的放射薄层色谱测定，如此就可以实现对药物的高效质控的目的，大大提高了该放射性药物合成的质量，品控的把握较好，该合成方法具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及医疗药物合成技术领域，尤其是一种放射性药物的合成方法。

背景技术

放射性药物就是指含有放射性核素供医学诊断和治疗用的一类特殊药物，可用于机体内进行医学诊断或治疗的含放射性核素标记的化合物或生物制剂，放射性药物除了和一般药物一样必须符合药典，如无菌、无热源、化学毒性小等要求，还应根据诊治需要而对其发射的核射线种类、能量和放射性半衰期有一定要求。

现市面上的放射性药物的合成方法大多数在完成合成后，无法对合成好的药物进行质量的把控，容易导致药物出现质控不均的情况，没有一个较好的对药物把控的方法，传统的合成过程不够合理化，应用时存在一定的局限性，容易出现质量参差不齐的问题。

发明内容

本发明针对背景技术中的不足，提供了一种放射性药物的合成方法。

本发明为解决上述现象，采用以下技术方案，一种放射性药物的合成方法，合成方法包括如下：

S1，首先对硝基异喹啉胺前体及F-18参考化合物进行合成，先使用硝基吡啶或氟吡啶结合螺旋体环来生成未标记的硝基标记前体化合物1或F-18参考化合物FBAT，必要时，将合成和评估不同类型的异喹啉胺类似物，以优化结合；

S2，然后采用特定的方法对化合物1和参照化合物FBAT进行了分析；

S3，对F-18-FBAT进行放射化学合成，首先用碳酸钾和氨基聚醚2.2.2的混合溶液滴入到1.5mL乙腈和水中制成一个10mL的密封反应容器；

S4，然后在该容器中直接洗脱被捕获在阴离子交换筒上的无载体添加的18F氟化物，并将该溶剂置于真空和氮气流下洗脱；

S5，在容器内部加入干乙腈3次，并蒸发至干燥，在干燥的f-18-氟-隐形配合物中加入适量的二甲基甲酰胺的硝基前体化合物，随后，将该混合物加热到130℃，经过5min的冷却和加入8ML的水后，将该混合物通过一根C-18Sep-Pak萃取柱，接着用水清洗萃取柱3次，并用氮气流进行干燥；

S6，用适量乙腈冲洗用F-18-标记的f-18FBAT至另一个10ML的密封容器，经过旋转蒸发除去溶剂后，将水和磷酸盐缓冲溶液添加到所得物中，然后使该混合物经过无菌过滤器，过滤到一个无菌，无热原质的小玻璃试管中，将对最终所得物进行质控；

S7，为了测定比活性，已知放射性的F-18-FBAT的质量将通过220nm的高效液相色谱与已知参照化合物浓度的标准曲线进行对比。

作为本发明的进一步优选方式，步骤S1中，在合成的过程中一旦发现具有高结合亲和力的先导化合物，就开始合成非放射性的19F参照化合物，以进行进一步表征。

作为本发明的进一步优选方式，步骤S2中，在分析时需要采用MP、NMR和高分辨率MS的方法来进行分析工作。

作为本发明的进一步优选方式，步骤S3中，在放射化学合成时，碳酸钾的质量为1mg，同时氨基聚醚2.2.2的质量为5mg，且乙腈和水的比例为4:1。

作为本发明的进一步优选方式，步骤S4中，在洗脱时的真空温度为85℃-90℃。