[发明专利]用于预防沾粘的氨基酸改质的聚合物及其应用

说明书

本发明揭露一种合成氨基酸改质的聚合物及其制备方法和其用途。该合成氨基酸改质的聚合物具有明显的温度敏感特性，改善的抗水侵蚀性和增强的机械性能，并且适于减少或预防术后组织沾粘的形成。此外，该氨基酸改质的聚合物还可作为载体来传输医药活性物质。

技术领域

本发明涉及一种合成氨基酸改质的聚合物及其制备方法和其用途。该氨基酸改质的聚合物具有温度敏感特性，以及能够形成可吸收性的机械屏障，以减少或预防术后组织沾粘。另外，该氨基酸修饰的聚合物能够用作载体以传输医药活性剂。

背景技术

组织或器官沾粘是指异常连接到内部组织或器官表面的瘢痕组织带，一般来说，手术创伤是引起组织沾粘的最常见因素。术后组织沾粘可能导致严重的临床并发症，如慢性疼痛、缺血、肠阻塞、器官功能障碍等，往往需要再次手术进行沾粘分离。而再次进行手术可能是致命，因其引入了许多危险因素，如麻醉不充分、出血过多、术后炎症等。因此，为了预防术后组织沾粘，在受损组织和相邻组织之间引入物理屏障以阻断组织沾粘的形成，已被广泛接受并用于临床。

各种类型的天然或合成聚合物作为预防组织沾粘的物理组织屏障已被广泛探索，包括膜/片、液体和凝胶类型。薄膜/薄片型组织屏障可将受损组织与邻近组织物理隔离，从而预防组织沾粘。由羧甲基纤维素与透明质酸交联制备的(Genzyme)和由氧化聚合物纤维素制备的(JohnsonJohnson Medical)是用于预防组织沾粘的商业化薄膜/片状材料。然而，膜/片型防沾粘材料在紧急手术状态下很难处理。此外，当应用部位在地理上复杂、微小、管状或处于任何难以触及的区域时，膜/片型组织屏障就不适合使用。使用薄膜/片状防沾粘材料的另一个缺点是在缝合过程中，它们可能导致对损伤部位的额外损害。

一些液体型防沾粘材料，例如：由32％葡聚糖溶液制备的和由4％艾考糊精溶液制备的已在市场上使用。液体类型的防沾粘剂很容易在手术后以灌注的方式应用于清洗整个伤口。然而，这些材料通常有一个缺点，即对应用部位的附着力不足。因此，它们不能呈现足够的预防沾粘效果。

为了解决上述问题，人们开发了各种基于不同聚合物材料的凝胶型防沾粘剂。如：基于聚乳酸的Adcon-L(Gliatech)、基于透明质酸的(Lifecore Biomedical)、基于天然聚合物的Adba(Amitie)、基于聚乙二醇的Spraygel(Confluent Surgical)和基于聚氧化乙烯-聚氧化丙烯共聚物的Flowgel(Mediventures)等，都已被开发为商业化的凝胶型防沾粘剂。在所有凝胶型防沾粘材料中，温度敏感型水胶特别令人感兴趣，因为它们的预凝胶溶液可以通过聚合物溶液涂抹、注射或喷涂而直接施用于受损组织，随后即通过温度触发在原位固化为凝胶。此外，热敏感型水胶还具有封装医药活性剂的能力，如抗炎药物。

相比之下，凝胶型防沾粘材料比液体型更能够形成稳定的屏障，与膜/片型防沾粘剂相比，能够大大缩短操作时间。然而，凝胶型防沾粘材料通常在伤口愈合前就会因被人体快速溶解而出现早期吸收，最终导致防沾粘效果不佳。

U.S Pat.No.4,141,973B1公开了一种组合物，其中，透明质酸被用作预防组织沾粘的主要成分。然而，透明质酸在活体中可以被迅速降解，其半衰期很短，只有3天，这表明透明质酸是一种缺乏足够生存时间来防止组织沾粘的材料。这一缺点大大限制了单一使用透明质酸作为预防组织沾粘剂的功能。