[发明专利]一种金色酰胺醇酯-半枝莲碱-棕榈酸酯自组装纳米粒及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种金色酰胺醇酯‑半枝莲碱‑棕榈酸酯自组装纳米粒，其特征在于：所述的自组装纳米粒是由金色酰胺醇酯、半枝莲碱、棕榈酸酯通过自组装而成。该自组装纳米粒平均粒径在150nm左右，呈类球形均匀分布，粒径分布范围窄，稳定性高。本发明还公开了自组装纳米粒的制备方法，包括：将金色酰胺醇酯、半枝莲碱、棕榈酸酯溶于良性有机溶剂中形成混合溶液；将混合溶液滴加到60～70℃恒温的纯水中，搅拌，透析除去有机溶剂。体外细胞毒实验表明，该自组装纳米粒明显抑制肝癌、肺癌和乳腺癌细胞细胞的增殖。本发明还公开了该自组装纳米粒在制备抗癌药物中的应用。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种金色酰胺醇酯-半枝莲碱-棕榈酸酯自组装纳米粒及其制备方法和应用。

背景技术

随着发病率和死亡率的增加，癌症已经成为全世界人类健康的最大的挑战之一。化疗和放疗在抗癌治疗中取得了较好的治疗效果，但是由于化疗和放疗在治疗的过程中不具有肿瘤靶向性，会导致严重的全身副反应，给患者带来极大的痛苦。近年来，随着纳米材料化学的进步与发展，纳米药物递送系统成为研究的焦点。然而，由于纳米载体材料在体内的不可降解性所造成的毒性、载药量低等原因，其在临床应用中的功能和最终效率仍不尽如人意。

天然产物作为抗癌药物的先导化合物已经有几十年的历史，目前临床使用的化疗药物有一半以上是天然产物或其半合成衍生物。这些天然产物具有广泛的抗癌活性包括抗增殖、促凋亡、抗炎、抗血管生成等作用。令人兴奋地是，人们已经陆续发现一些具有自组装能力的天然产物，如萜类、肽类、多糖类、生物碱、黄酮类等。从而使得利用天然产物来构建自组装纳米粒来使得药物自我递送成为近年来纳米医学领域的研究热点。仅由天然产物自组装而成的功能性纳米粒代表了一种新的药物递送范例，这种新策略可以避免外来载体材料引起的生物相容性问题，从而提高治疗治疗的有效性。该系统中，一方面，天然产物不仅发挥了自身的药理活性且实现了自我运输；另一方面，形成的纳米结构可以通过EPR效应促进靶向药物传递，最大限度地减少对非靶向器官的副作用。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种基于天然产物自组装的自组装纳米粒，即金色酰胺醇酯 (Aurantiamide acetate)、半枝莲碱(Scutebarbatine A)和棕榈酸酯(Palmitin)的自组装纳米粒(ASP NPs)。在该自组装纳米粒中，金色酰胺醇酯是选择性的组织蛋白酶抑制剂，具有优异的抗炎活性和免疫调节活性；半枝莲碱是一种新环戊烷二萜生物碱类化合物，对结肠癌、人源性三阴性乳腺癌、肝癌等均显示出较好的抗癌活性；棕榈酸酯也对各种癌细胞显示出很好的细胞毒活性。该自组装纳米粒避免了外来的纳米载体，形成药物自递送系统，以达到更好的抗肿瘤效果。

本发明的技术方案如下：

一种金色酰胺醇酯-半枝莲碱-棕榈酸酯自组装纳米粒，所述的自组装纳米粒是由金色酰胺醇酯、半枝莲碱、棕榈酸酯通过自组装而成。

本发明所述的自组装纳米粒是将金色酰胺醇酯、半枝莲碱、棕榈酸酯溶于良性有机溶剂中形成混合溶液，将混合溶液滴加到60～70℃恒温的纯水中，搅拌，透析除去有机溶剂后制成的。

所述的自组装纳米粒呈类球形均匀分布，粒径均一，粒径分布范围窄，粒径分布为80～180nm，优选为150nm左右。

本发明的另一个目的是提供一种金色酰胺醇酯-半枝莲碱-棕榈酸酯自组装纳米粒的制备方法，包括：将金色酰胺醇酯、半枝莲碱、棕榈酸酯溶于良性有机溶剂中形成混合溶液；将混合溶液滴加到60～70℃恒温的纯水中，搅拌，透析除去有机溶剂。

所述的金色酰胺醇酯，半枝莲碱与棕榈酸酯的质量比为1～20:1～10:20～40，优选为 6.5～7:1:29～29.5。

所述的良性有机溶剂与纯水的体积比为1:10～1:50，优选为1:20。

所述的良性有机溶剂为二甲基亚砜、无水乙醇、甲醇或四氢呋喃中的一种或多种混合，优选为二甲基亚砜。