[发明专利]一种用于杀菌消毒的咪唑类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种用于杀菌消毒的咪唑类化合物及其制备方法和应用，属于抗菌药物合成技术领域。本发明的技术方案要点为：该咪唑类化合物的结构为：其中R为胺基衍生物或者芳基化合物。本发明设计得到一种结构新颖的咪唑类化合物，通过利用酰胺和腈基基团，巧妙得到一种氯代二唑五元环，再利用端基炔和亚胺基成环，得到咪唑并吡嗪结构，在利用氯原子容易被烷基化取代得到了多种结构新颖的化合物。

技术领域

本发明属于抗菌药物合成技术领域，具体涉及一种用于杀菌消毒的咪唑类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

杂环化合物数量特别多，广泛分布在在自然界中，在生物的发展、成长等过程中起重大的作用。十九世纪初期，杂环化合物的获得多为天然产物的提取，但是由此得到的化合物产量很低，纯度不高，而且价格昂贵；随着有机合成技术的发展，为了充分利用杂环类化合物，化学工作者开始进行了大规模人工合成杂环类化合物，使其得到了广泛的应用，其中包括生物医药、储能材料、生物模拟材料，高性能染料等。其中含氮杂环化合物作为重要的杂环化合物，由于其具有独特的结构从而具有广谱的生物活性及药理活性，例如含氮杂环类化合物具有杀菌、抗病毒、抗肿瘤等生物活性，可以作为很多药物的先导化合物骨架在，医药创制领域有着重要的作用。

革兰阳性菌、革兰阴性菌和分枝杆菌可引起各种感染性疾病如结核病，每年上百万人因细菌感染而丧生。显然，细菌感染严重威胁人类生命健康。抗感染化疗药物是人类对付细菌感染不可或缺的武器，然而近年来耐药菌不断涌现并在世界范围内广泛传播，已成为全球性问题。不幸的是，目前处于临床评价阶段的可用于治疗耐药菌感染的药物屈指可数。因此，亟需研发新型抗感染化疗药物。硝基咪唑类化合物具有抗肿瘤、抗真菌、抗病毒、抗菌和抗结核等多种生物活性，且某些化合物如德拉马尼、pretomanid、甲硝唑和奥硝唑等目前已用于临床治疗各种感染性疾病或正处于临床评价阶段。显然，硝基咪唑类化合物在新药研发领域占据重要位置。

含有咪唑类结构的化合物具有广泛的生物活性，例如苯并咪唑类化合物具有含两个N原子的芳香杂环,这种特殊结构可以与生物体内的酶和受体等形成氢键，使得这类化合物表现出广泛的生物活性，如抗菌、除草、消炎、抗寄生虫、抗癌、抗病毒、镇痛等。研究人员以苯并咪唑环为分子骨架开发出一系列高效低毒类杀菌剂,如多菌灵(carbendazim)、苯菌灵(benomyl)、麦穗宁(fuberidazole)、涕必灵(thiabendazole)和氰菌灵(cypendazole)等，为提高农作物产量和质量作出了卓越贡献。由于苯并咪唑类杀菌剂被长期高剂量使用，部分品种产生了抗药性(如多菌灵)，故研究开发新型抗菌活性化合物作为苯并咪唑类杀菌剂的替代品种具有十分重要的意义。

我们依托河南科技大学第一附属医院分子生物实验室和河南湾流生物科技有限公司以苯并二氢呋喃酮为原料，通过一种新型绿色及高效的合成方法，制备得到了一种具有新型结构的咪唑类化合物，并进行了抗菌活性测试，发现该化合物对金黄色葡萄球菌具有良好的抑制作用，具有成为抗菌药物的潜质。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种用于杀菌消毒的咪唑类化合物及其制备方法和应用。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种用于杀菌消毒的咪唑类化合物的结构为：其中R为胺基衍生物或者芳基化合物。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种用于杀菌消毒的咪唑类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：

(1)、苯并二氢呋喃酮与3-胺基丙炔反应得到炔基化合物；

(2)、炔基化合物水解后与氨基乙腈反应得到酰胺类化合物；

(3)、酰胺类化合物在三苯基膦和磷酸氢二铵作用下与四氯化碳反应得到氯代化合物；

(4)、氯代化合物经分子内环合得到咪唑结构化合物；

(5)、咪唑结构化合物与胺基化合物或硼酸类化合物反应得到目标化合物。