[发明专利]桃花心木果实中的萜类化合物THXM 88-3-3作为肿瘤多药耐药逆转剂的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，本发明涉及THXM 88‑3‑3作为多药耐药逆转剂新用途，特别是与抗肿瘤药物合用治疗发生多药耐药的肿瘤，提高肿瘤细胞对抗癌药的敏感性的新用途。本发明的有益效果是：增强化疗药物对癌细胞的敏感性，增强药物疗效，THXM 88‑3‑3有望开发为肿瘤多药耐药逆转剂。

技术领域

本发明涉及一种从中药有效成份中提取对多药耐药肿瘤细胞具有杀伤作用的新化合物的方法，属于天然产物药理活性和分离与提纯天然原料药方法。本发明涉及化合物THXM 88-3-3作为多药耐药逆转剂的新用途，特别是与抗肿瘤药物合用治疗发生多药耐药的肿瘤，提高肿瘤细胞对抗肿瘤药的敏感性的新用途。

背景技术

癌症已成为严重危害人类健康且难以治愈的疾病之一，是仅次于心血管疾病的人类第二大杀手。随着人类生存环境和生活习性的改变，在不良的外部环境和一些不利因素作用下，肿瘤的发病率正在逐步上升。肿瘤细胞中多药耐药(multidrug-resistance，MDR)的存在被认为是癌症化疗失败的主要原因。其中，产生多药耐药现象的原因主要来自于肿瘤细胞内ABC转运蛋白的高表达，转运蛋白将药物排出细胞从而降低胞内抗癌药物的有效浓度，并且使癌细胞对多种药物产生交叉耐药性，是限制癌症化学疗法有效性的重大障碍。

中药在肿瘤治疗中的应用由来已久，中草药具有成本低、毒性低、靶点多的优点，从植物中寻找高效低毒的抗肿瘤活性成分已成为国内外学者共同关注的热点。世界上从高等植物中筛选出的抗癌活性成分己达万种，另外动物、海洋生物中也存在有大量的抗癌活性成分，为恶性肿瘤的治疗开辟了广阔的天地。大量的研究工作证明从天然动、植物药中筛选抗肿瘤药的命中率要比合成药高得多，所以筛选天然抗肿瘤药倍受人们重视。从天然药物中研制开发新的抗癌药物具有广阔前景。

我们首次发现，本发明中的化合物THXM 88-3-3体外实验显示出其具有较强的肿瘤耐药逆转活性，能够与抗肿瘤药物合用治疗发生多药耐药的肿瘤，为寻找新的有效的抗肿瘤药物开辟了一条新的途径。

该化合物从楝科常绿乔木桃花心木提取物中分离纯化而得。

发明内容

本发明的目的在于公开了化合物THXM 88-3-3在制备肿瘤多药耐药逆转剂中的新用途。

本发明的另一目的在于提供一种联苯双酯和抗肿瘤药物的联用，以满足临床用药的需要。

附图说明

图1 THXM88-3-3结构式

图2 THXM88-3-3增加HeLa/DDP对盐酸阿霉素的药敏性

图3 THXM88-3-3增加K562/A02对盐酸阿霉素的药敏性

图4 THXM88-3-3增加Hela/DDP对盐酸米托蒽醌的药敏性

图5 THXM88-3-3增加K562/A02对盐酸米托蒽醌的药敏性

图6 THXM88-3-3对Hela/DDP细胞ABCB1转录水平的影响

图7 THXM88-3-3对K562/A02细胞ABCB1转录水平的影响

图8 THXM88-3-3对ABC转运蛋白的外排功能的影响。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。

实施例一：THXM 88-3-3影响人宫颈癌耐药细胞株Hela/ddp对阿霉素和米托蒽醌的药敏性。