[发明专利]一种超声辅助多组分合成2-苯基-3-芳胺甲基咪唑并吡啶衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种超声辅助多组分合成2‑苯基‑3‑芳胺甲基咪唑并吡啶衍生物的方法，该方法是将含2‑氨基吡啶、α‑溴代苯乙酮、芳胺类合物及二氯甲烷的乙醇溶液在超声作用下一锅反应，即得2‑苯基‑3‑芳胺甲基咪唑并吡啶衍生物；该方法产物具有反应条件温和，无需额外添加金属类催化剂、氧化剂及碱添加剂，原子利用率高，目标产物收率高，对环境友好等优点，有利于工业化生产应用。

技术领域

本发明涉及一种2-苯基-3-芳胺甲基咪唑并吡啶衍生物的合成方法，特别涉及一种在超声波促进作用下，2-氨基吡啶、α-溴代苯乙酮、芳胺类合物及二氯甲烷通过一锅反应合成3-芳胺甲基咪唑并吡啶衍生物的方法，属于杂环化合物合成技术领域。

背景技术

3-芳胺甲基咪唑并吡啶及其衍生物是一类重要的氮杂环化合物，是药物研究领域中很常用药效基团，该母体结构的衍生物具有多种生理、药理活性，被广泛用作抗癌药物、抗肿瘤药物、抗菌药物等，是一类潜在的多用途先导化合物，具有广泛的开发应用前景。因此，3-芳胺甲基咪唑并吡啶及其衍生物的合成方法备受关注。

东华理工大学的朱志强、乐长高(Org.Chem.Front.,2019,6,3693–3697)和郑州大学的陈晓岚、於兵(Adv.Synth.Catal.,2020,362,2143-2149)分别报道了可见光促进的2-苯基咪唑并吡啶和N-芳基甘氨酸发生氧化脱羧偶联反应合成2-苯基-3-芳胺甲基咪唑并吡啶的方法。

现有技术中报道的这些方法都需要使用2-苯基咪唑并吡啶作为反应底物，N-芳基甘氨酸作为芳胺甲基源，这两种原料来源有限，价格昂贵，严重限制了该类方法在医药等领域的应用。

发明内容

针对现有技术中3-芳胺甲基咪唑并吡啶衍生物的合成方法存在反应原料成本高、原子利用率低、反应效率低等不足之处，本发明的目的是在于提供一种2-氨基吡啶、α-溴代苯乙酮、芳胺类合物及二氯甲烷四组分在超声作用下一锅合成2-苯基-3-芳胺甲基咪唑并吡啶衍生物的方法，该方法可以在较低的温度条件下进行，无需额外添加催化剂、氧化剂及碱促进剂等，原子效率高、高收率，低成本，环境友好，有利于工业化生产应用。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种超声辅助多组分合成2-苯基-3-芳胺甲基咪唑并吡啶衍生物的方法，该方法是将含2-氨基吡啶、α-溴代苯乙酮、芳胺类合物及二氯甲烷的乙醇溶液在超声作用下一锅反应，即得；

所述芳胺类合物具有式1所示结构：

所述2-苯基-3-芳胺甲基咪唑并吡啶衍生物具有式2所示结构：

其中，

R为氢、C₁～C₅的烷基、C₁～C₅的烷氧基或卤素取代基。

本发明的2-苯基-3-芳胺甲基咪唑并吡啶衍生物中，R是由芳胺类合物引入的取代基团，R为苯环上常规的取代基团，取代基的位置不限，可以为邻、间、对位，取代基可以选择C₁～C₅的烷基、C₁～C₅的烷氧基、卤素取代基等等；C₁～C₅的烷基具体如甲基、乙基、丙基、丁基等等，在碳原子数在3以上的烷基还包括同分异构体，如带支链的烷基，具体如异丁基等；C₁～C₅的烷氧基具体如甲氧基、乙氧基、丙氧基等等；卤素取代基具体如氟取代基、氯取代基、溴取代基或碘取代基。本发明的3-芳胺甲基咪唑并吡啶化合物合成过程中，芳胺类合物中R取代基的类型对目标产物收率的影响并不明显，苯环上取代烷基、烷氧基或卤素取代基是都可以获得较高的目标产物收率，大量实验表明各类取代基基本都能保证目标产物收率在90％以上。