[发明专利]可稳定存在的无定形纳米碳酸钙及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种可稳定存在的无定形纳米碳酸钙的制备方法，其包含如下步骤：S1：将Ca(OH)₂、聚乙烯吡咯烷酮和CO₂在液态醇中碳化反应制得含无定形碳酸钙的醇悬浊液；S2：将醇悬浊液离心、取上清液，获得含无定形碳酸钙的胶体溶液；S3：将胶体溶液干燥，得到聚乙烯吡咯烷酮稳定的无定形纳米碳酸钙ACC‑PVP。本发明采用碳化方法，适量PVP在液醇条件下，可制备获得稳定的无定形纳米碳酸钙，该产物能够持续稳定地无定形形貌存在，具有粒径小(仅约10nm左右)，比表面积大(高达334m².g^‑1)，溶解度高等优点，是一种良好的给药载体。

技术领域

本发明涉及药物载体用纳米碳酸钙制备技术领域，具体涉及一种可稳定存在的无定形纳米碳酸钙及其制备方法和应用。

背景技术

碳酸钙作为一种重要的无机化工产品，广泛应用于造纸、涂料、塑料、油墨、医药等领域，发挥填充剂和改性剂的作用,不仅可以增加产品体积、降低成本，更能改善制品的表面光泽度，提高产品的综合性能。近年来，纳米碳酸钙的研究已取得了一些进展，纳米碳酸钙的制备在不断的精进，产率也在不断提高，但仍存在碳酸钙粒度大、分散性差、形貌和性质不稳定等问题，远远不能满足日益增长的市场需求。因此，制备出粒径小、性能稳定、档次高的纳米碳酸钙产品，提高其应用性能与附加值，仍是该行业研究的热点。

碳酸钙有三种无水晶型、三种水化亚稳态形态和一种无定形碳酸钙(ACC)相。与其它碳酸钙相比，ACC因具有颗粒小、比表面积大、溶解度高以及生物相容性良好等优点，而使其在提高药物的生物利用度，克服体内生物屏障方面显示出优越的性能。但ACC同时具有高度的不稳定性，在不同的条件下容易转化为球霰石、文石或方解石等晶体型碳酸钙。因此，控制合成稳定的ACC是非常重要的。

目前公开的现有技术中，也提到了一些制备微纳级碳酸钙的方法，主要涉及复分解法，即利用水溶性钙盐与碳酸盐在适当的工艺条件下(通常在水溶液中)反应制取碳酸钙产品，极易得到微纳级的晶体型碳酸钙。若采用这种方法制备ACC产品，则一方面不仅存在控制难度大的问题，而且还会在形成碳酸钙的过程中会在其表面吸附大量的氯离子，需要花费大量时间进行洗涤，产品的纯度仍得不到保证。此外，目前涉及制备稳定ACC的研究中大多数都引入了添加剂来延缓ACC的结晶，常用添加剂有镁离子、磷酸盐离子、聚合物、高羧基化物质、二氧化硅等。这些添加剂的存在虽然起到了稳定ACC的作用，但同时也限制了它们在某些方面的应用，例如医药行业。

有鉴于上述问题，本发明希望提出一种新的、适用于医药行业应用的稳定ACC的制备方法。

发明内容

(一)要解决的技术问题

鉴于现有技术的上述缺点、不足，本发明提供一种可稳定存在的无定形纳米碳酸钙的制备方法，其解决了现有技术难以制备稳定ACC产品或制备稳定ACC产品不能用于医药载体的技术问题。

此外，本发明还提供由上述制备方法制备的无定形纳米碳酸钙及包含其的药物复合颗粒。

(二)技术方案

为了达到上述目的，本发明采用的主要技术方案包括：

第一方面，本发明提供一种可稳定存在的无定形纳米碳酸钙的制备方法，包含如下步骤：

S1：将Ca(OH)₂、聚乙烯吡咯烷酮和CO₂在液态醇中碳化反应制得含无定形碳酸钙的醇悬浊液；

S2：将S1的醇悬浊液离心、取上清液，获得含无定形碳酸钙的胶体溶液；

S3：将胶体溶液干燥，得到聚乙烯吡咯烷酮稳定的无定形纳米碳酸钙ACC-PVP。