[发明专利]一种改善肝功能障碍的干细胞制剂

说明书

本发明提供了一种改善肝功能障碍的干细胞制剂，由脐带间充质干细胞外泌体、芍药提取物以及药学上可接受的辅料组成，其中，所述芍药提取物包括根部水提物、根部醇提物和根部乙酸乙酯提取物，且3者的重量份数比为(3‑5)：(1‑2)：(1‑2)。本发明所述的改善肝功能障碍的干细胞制剂采用特定浓度范围的干细胞外泌体和芍药提取物配合使用，在对肝损伤动物模型的治疗中表现出了更好的改善效果。

技术领域

本发明涉及生物干细胞技术领域，尤其是涉及一种改善肝功能障碍的干细胞制剂。

背景技术

肝是人体五脏之一，是脊椎动物身体内以代谢功能为主的一个器官，并在身体里面充分扮演着去氧化、储存肝糖、分泌性蛋白质的合成等等。

肝功能障碍是指机体的肝细胞变性、坏死，导致肝细胞内的蛋白下降引起的肝功能障碍。肝功能障碍包括各种急、慢性肝脏疾病引起的肝功能异常，如肝硬化、肝衰竭及肝癌病人，同时也包括危重症病人、严重感染、手术、创伤所继发的肝功能障碍。肝硬化是在慢性肝损伤基础上形成的肝纤维化及再生结节形成，最终将导致肝功能衰竭和门脉高压，进展至疾病的终末期。肝衰竭慢加急肝衰竭和慢性肝衰竭，慢加急肝衰竭是在慢性肝病基础上发生的急性肝功能衰竭，慢性肝衰竭则是肝硬化终末期的一种表现。

肝衰竭、肝硬化都是起始于肝纤维化，各种病因引起肝细胞发生炎症及坏死等变化，进而刺激肝脏中胶原蛋白等细胞外基质的合成与降解平衡失调，导致肝内纤维结缔组织异常沉积，最终导致肝纤维化。若肝纤维化持续发展，使肝小叶结构改建、假小叶及结节形成，则成为肝硬化。

近年来，随着干细胞的分离、培养技术不断发展，为多种肝病的临床干预提供了新的思路。干细胞疗法在脂肪肝转化为肝硬化中起到重要的作用，能够帮助改善患者的预后以及生活质量，从而有效提高其预期寿命。

近期研究也表明，间充质干细胞外泌体对多种器官损伤模型的再生起到的作用，与间充质干细胞所起的作用一致，并且越来越多的研究数据强度了这类外泌体在肝脏疾病的修复和再生中的潜力。间充质干细胞外泌体在肝脏疾病动物模型的治疗中表现出了积极的效果，包括急性药物性肝损伤、肝纤维化和肝细胞癌。

另外，活性氧自由基引发的氧化应激是多种肝病发病的共同病理生理基础。氧化应激主要通过启动膜脂质过氧化改变生物膜功能、与生物大分子共价结合及破坏酶的活性等在细胞因子的共同作用下引起不同程度的肝损伤。氧化应激在脂肪肝、病毒性肝炎、肝纤维化等肝病中可产生不容忽视的作用。

因此，如何利用干细胞外泌体提供一种能够有效改善肝功能障碍的制剂成为现有技术中亟待解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出一种改善肝功能障碍的干细胞制剂。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

一种改善肝功能障碍的干细胞制剂，由脐带间充质干细胞外泌体、芍药提取物以及药学上可接受的辅料组成，其中，所述芍药提取物包括根部水提物、根部醇提物和根部乙酸乙酯提取物，且3者的重量份数比为(3-5)：(1-2)：(1-2)。

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类来源于发育早期中胚层的多能干细胞，是目前研究最多、最重要的成体干细胞之一。由于脐带间充质干细胞具备采集方便、增殖能力强和免疫原性低的优势，其分泌的外泌体常被用于再生医学和各种疾病的治疗研究。包括肾病、老年性痴呆、糖尿病、脊髓损伤、肝病、心脏病、创伤愈合等多种疾病。在脐带来源MSC-EXO的研究报道中，MSCs的所有优点均保留了下来，包括从脐带MSCs分泌的低免疫原性治疗因子、强大的组织修复和免疫调节作用。在具有相同功能的同时，脐带MSC-EXO还拥有更显著的安全性。脐带MSC-EXO对肾脏和肝脏没有不良影响，还有研究证明，脐带MSC-EXO可以促进细胞增殖和保护细胞免受过氧化氢诱导的凋亡。