[发明专利]一种盐酸阿考替胺中有关物质的检测方法

说明书

本发明涉及一种盐酸阿考替胺中杂质的检测方法，选择包含三乙胺的磷酸氢二钠缓冲液和乙腈作为混合流动相进行梯度洗脱，在梯度洗脱的过程中，控制流动相中三乙胺的含量和pH值，检测出的杂质多，灵敏度高、专属性好，各杂质峰之间、盐酸阿考替胺主峰及其相邻杂质峰之间的分离度高，对各研究杂质均能有效分离，检测出的杂质多，能快速、有效、准确监控盐酸阿考替胺中的有关物质。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种盐酸阿考替胺中有关物质的检测方法。

背景技术

盐酸阿考替胺(Acotiamide Hydrochloride)，化学名为N-(2-(二异丙基氨基)乙基)-2-(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰胺)噻唑-4-甲酰胺盐酸盐三水合物，其化学结构式为：C₂₁H₃₁ClN₄O₅S·3H₂O，分子量为541.06，CAS号为773092-05-0，其结构式如下所示：

盐酸阿考替胺由日本安斯泰来制药公司和日本泽里新药株式会社联合开发的一种新型的促进胃蠕动的毒覃碱M1和M2受体阻断剂，通过抑制乙酰胆碱酶起作用，用于促进胃动力、改善胃容纳障碍、增强胃底扩张。

中国CN 106918659 A公开一种盐酸阿考替胺原料及其制剂中有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，其色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以三乙胺-磷酸盐缓冲水溶液和乙腈的体积比为88-92:8-12为流动相A，以三乙胺-磷酸盐缓冲水溶液和乙腈的体积比为8-12:88-92为流动相B，检测波长为218-222nm，进行梯度洗脱。但是，该专利提供的分析方法灵敏度不佳，主成分峰存在严重拖尾问题，检出的杂质少，色谱图出现基线不平滑，专属性不佳，分离度低的问题。

为了保证药物的安全有效，需对药物的有关物质进行研究、检测和监控。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种盐酸阿考替胺中有关物质的检测方法。

本发明的技术方案如下：

一种盐酸阿考替胺中有关物质的检测方法，该检测方法采用高效液相色谱法，其色谱条件包括：色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；采用流动相A和流动相B为混合流动相进行梯度洗脱；所述流动相A为包含三乙胺的磷酸氢二钠缓冲液，用磷酸调节其pH值至2.5-4.0；所述流动相B为乙腈；所述梯度洗脱过程如下：(1)在0-5分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持90:10不变；(2)在5-65分钟内，流动相A和流动相B的体积比由90:10匀速渐变至30:70。

本发明通过筛选流动相以及优化流动相的比例，选择包含三乙胺的磷酸氢二钠缓冲液和乙腈作为混合流动相进行梯度洗脱，在梯度洗脱的过程中，控制流动相中三乙胺的含量和pH值，在其他条件配合下，检测出的杂质多，各杂质峰之间、盐酸阿考替胺主峰及其相邻杂质峰之间的分离度高，即可快速、有效、准确监控盐酸阿考替胺中的有关物质。

本发明提供的检测方法，流动相A采用包含三乙胺的磷酸氢二钠缓冲液，在流动相A中需要严格控制三乙胺的含量，在梯度洗脱时，流动相A中三乙胺的含量过高或者过低会影响主峰与杂质峰之间的分离效果。流动相A中三乙胺含量过高，影响色谱柱耐用性；三乙胺含量过低，主成分峰拖尾因子变大，与主峰后杂质分离度降低。

对于本发明而言，流动相A为包含0.05～0.25％三乙胺的磷酸氢二钠缓冲液，具体三乙胺的含量可以但不局限于0.05％、0.08％、0.10％、0.12％、0.15％、0.18％、0.2％或0.25％，为了获得更好的效果，流动相A中三乙胺的含量为0.10％。