[发明专利]一种协同增效治疗脊索瘤的组合药物及其用途

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及一种协同增效治疗脊索瘤的组合药物及其用途。所述组合药物为Notch阻断剂PF03084014与ELT或Notch阻断剂PF03084014与DOX。研究证明，Notch阻断剂PF0308401靶向调控脊索瘤关键转录调控因子Brachyury的转录表达，抑制肿瘤细胞增殖；并且，可明显改善脊索瘤对化疗药物DOX、ELT的耐药现象。本发明可为脊索瘤药物治疗方案提供有利的实验室研究基础，及转化研究方向。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种协同增效治疗脊索瘤的组合药物及其用途。

背景技术

脊索瘤是一种来源于残存脊索组织的、罕见的、恶性骨肿瘤，好发于颅底、骶尾部等中轴骨组织。尽管脊索瘤发病进展缓慢，但患者往往预后不良；平均中位生存期约为8-9年，且患者肿瘤复发率高达50％以上，约有至少20％的患者存在肿瘤侵袭性生长。由于脊索瘤对传统化疗药物及放疗均不敏感，其治疗方式主要以手术切除为主。目前，尚无FDA批准的标准化疗药物。因此，亟待明确、完善制备脊索瘤的化学药物方案。

在脊索瘤中，转录因子Brachyury在脊索瘤肿瘤组织中普遍高表达，并且作为典型的谱系特异性癌基因在脊索瘤的发生、发展中发挥着重要的作用。因此，靶向转录因子Brachyury分子表达的治疗方案具有巨大的临床应用前景。

Notch信号通路是一类高度保守的细胞信号转导系统，并且在细胞增殖与分化、内环境稳态的维持中发挥着关键性调控作用。例如，在脊椎动物神经轴的发育过程中，激活状态下的Notch信号可以维持干、祖细胞的干性、抑制细胞的分化；与此同时，Notch信号还可以通过与其他信号通路发生交叉作用，从而调控细胞间的信号转导。Notch信号的异常表达与肿瘤的发生、进展关系密切。然而，其在脊索瘤中的具体作用尚不清楚。本研究发现，Notch阻断剂PF03084014可显著抑制脊索瘤肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡，并且靶向抑制脊索瘤标志性转录因子Brachyury分子表达。更为重要的是，我们通过体内外实验证实，Notch阻断剂PF03084014可与化疗药物阿霉素(doxorubincin，简称DOX)、厄洛替尼(erlotinib,简称ELT)产生药物叠加效应，改善DOX、ELT的化疗耐药。从而为脊索瘤的临床转化研究，提供了有利的研究方向支持。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供Notch阻断剂PF03084014与化疗药物联合用于制备抗脊索瘤药物的医药用途。

本发明的上述目的通过如下技术方案实现：

一种协同增效治疗脊索瘤的组合药物，所述的组合药物包括Notch阻断剂PF03084014与化疗药物，所述化疗药物为阿霉素或厄洛替尼。

进一步的，所述Notch阻断剂PF03084014可改善脊索瘤对化疗药物阿霉素或厄洛替尼的耐药性。

进一步的，所述组合药物中，PF03084014与厄洛替尼的质量比为2:1。

进一步的，所述组合药物中，PF03084014与阿霉素的质量比为5:2。

本发明还提供了所述组合药物的用途，它被用于制备抑制脊索瘤生长和/或转移的产品。

本发明还提供了一种体外非治疗性抑制脊索瘤细胞生长的方法，所述的方法包括步骤：将脊索瘤细胞和所述的药物组合混养。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明发现，Notch阻断剂PF03084014(简称PF)靶向调控脊索瘤关键转录调控因子Brachyury的转录表达，抑制肿瘤细胞增殖；并且，可明显改善脊索瘤对化疗药物阿霉素、厄洛替尼的耐药现象。本发明可为脊索瘤药物治疗方案提供有利的实验室研究基础，及转化研究方向。

附图说明

图1为实施例1各处理组联合作用指数分析结果。