[发明专利]双吲哚吡咯类化合物的应用

说明书

本申请涉及双吲哚吡咯类化合物的应用。双吲哚吡咯类化合物对几丁质酶有较高的抑制活性，结果表明，双吲哚吡咯类化合物对几丁质酶OfChi‑h、OfHex1、OfChtI和OfChtII均有抑制活性；对农业害虫粘虫、亚洲玉米螟和草地贪夜蛾有很强的杀虫活性。

技术领域

本发明涉及一系列双吲哚吡咯类化合物作为几丁质酶的抑制剂及杀虫剂的应用，属于生物技术领域。

背景技术

几丁质是由N-乙酰葡萄糖胺通过β-1,4-糖苷键连接形成的多聚物，在自然界中的含量仅次于纤维素的第二大类多糖。几丁质广泛分布于节肢动物的外骨骼，软体动物器官及真菌细胞壁中，而在植物和哺乳动物体内不存在。几丁质作为真菌及节肢动物等生物体的重要组成成份，起到保护生物体免受外界环境刺激和机械损伤的作用。然而，几丁质的结构刚性也在一定程度上限制了真菌的生长分裂和节肢动物的生长发育。为了满足生长发育的需要，生物体进化出了高效的几丁质降解系统，包含有几丁质酶，β-N-乙酰己糖氨酶及多糖单加氧酶。几丁质酶能够将几丁质水解成几丁寡糖。几丁寡糖则能被N-乙酰己糖氨酶进一步水解生成单糖。由此可见，在几丁质的降解过程中，几丁质酶起到了至关重要的作用。几丁质酶广泛分布于细菌、真菌、线虫、植物、节肢动物以及哺乳动物中，对于这些生物体的多种生命活动具有非常重要的作用，包括营养来源、细胞分裂、病原入侵、昆虫蜕皮和免疫预防等。几丁质酶抑制剂能特异性地结合并抑制几丁质酶，从而对生物体正常的生理过程产生十分重要的影响，研究几丁质酶抑制剂将为杀菌剂、杀虫剂、化疗药物等的发展提供新的导向,对生命科学、农业、医药的发展将具有重要意义。

昆虫几丁质酶参与昆虫多个生理过程，主要包括生长发育、先天免疫和蜕皮等。抑制几丁质酶活性很有可能会使昆虫生存困难甚至死亡，基于几丁质酶的重要作用，昆虫的几丁质酶具有开发成为绿色农药靶标的潜在价值，针对几丁质酶的小分子抑制剂可以作为潜在的杀虫剂。

发明内容

针对上述领域中的需求，本发明在对害虫防治的研究中，测定了多种来自海洋微生物的天然产物对几丁质酶的抑制活性及其杀虫活性，确定双吲哚吡咯类化合物具有良好的效果。

式(I)或式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分在制备几丁质酶抑制剂中的应用，

其中R₁、R₂选自H、C1-C4烷基、-C(O)OR₉；R₃-R₈选自H、卤素、C1-C4烷基；R₉选自氢、氨基、C1-C8的烷醇基、C1-C8的烷胺基。

优选：其中R₁、R₂选自H、-C(O)OR₉；R₃-R₈选自H、卤素；R₉选自氢、氨基、C1-C8的烷醇基，所述卤素选自氟、氯、溴。

优选：其中R₁、R₂至少有一个选至-C(O)OR₉；R₃-R₈至少有一个为卤素；R₉选自氢、C1-C8的烷醇基。

优选：其中R₁、R₂至少有一个选至-C(O)OR₉；R₃、R₅、R₇中至少有一个为卤素，R₄、R₆、R₈中至少有一个为卤素；R₉选自氢。

式(I)或式(II)化合物为下列化合物中的一个，