[发明专利]中和肺炎链球菌溶血素蛋白的抗原结合蛋白及其用途

说明书

本申请涉及一种分离的抗原结合蛋白，其包含HCDR1，HCDR2，HCDR3，LCDR1，LCDR2和LCDR3，所述HCDR1包含SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列，所述HCDR2包含SEQ IDNO:2所示的氨基酸序列，所述HCDR3包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，所述LCDR1包含SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列，所述LCDR2包含SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列，且所述LCDR3包含SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列。所述抗原结合蛋白能够特异性结合肺炎链球菌溶血素蛋白。本申请还提供了所述分离的抗原结合蛋白的制备方法及其用途。

技术领域

本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种能够靶向肺炎链球菌溶血素蛋白(PLY)的抗原结合蛋白。

背景技术

肺炎链球菌又称肺炎球菌，广泛定植在人类鼻咽部，在机体抵抗力低下时可引起肺部或者中枢神经系统感染，严重时形成菌血症或者脓毒症。

溶血素(PLY)是肺炎链球菌重要的毒力因子，在肺炎链球菌形成感染过程中发挥重要作用。PLY可以破坏肺组织上皮、内皮及免疫细胞，增加血管通透性及肺炎链球菌定植、传播和侵袭，并影响患者肺功能，形成急性肺损伤，甚至急性呼吸窘迫综合征。因此，亟需开发有效的对抗肺炎链球菌感染的药物。

发明内容

本申请提供了一种分离的抗原结合蛋白，其具有下述性质中的一种或多种：1)能够特异性结合肺炎链球菌溶血素蛋白及其变体；2)对肺炎链球菌溶血素蛋白具有高亲和力及中和活性；3)能有效阻断肺炎链球菌形成的感染；4)能够有效预防和/或治疗肺炎链球菌引起的疾病和/或病症。

一方面，本申请提供了一种分离的抗原结合蛋白，其包含HCDR1，HCDR2，HCDR3，LCDR1，LCDR2和LCDR3，所述HCDR1包含SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列，所述HCDR2包含SEQID NO:2所示的氨基酸序列，所述HCDR3包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，所述LCDR1包含SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列，所述LCDR2包含SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列，且所述LCDR3包含SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列。

在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含VH，所述VH包含SEQ ID NO:40所示的氨基酸序列。

在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含抗体重链恒定区。

在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含VL，且所述VL包含SEQ ID NO:41所示的氨基酸序列。

在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含抗体轻链恒定区。

在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含抗体或其抗原结合片段，其中抗体选自下组中的一种或多种：单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体；所述其中所述抗原结合片段包括Fab，Fab’，Fv片段，F(ab’)₂，F(ab)₂，scFv，di-scFv和/或dAb。

在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白具有下述性质中的一种或多种：能够特异性结合肺炎链球菌溶血素蛋白和能够预防和/或治疗肺炎链球菌引起的疾病和/或病症。

另一方面，本申请还提供了核酸分子，其编码所述分离的抗原结合蛋白。

另一方面，本申请还提供了载体，其包含所述核酸分子。

另一方面，本申请还提供了细胞，其包含所述核酸分子或所述载体。

另一方面，本申请还提供了药物组合物，其包含所述分离的抗原结合蛋白、所述核酸分子、所述载体和/或所述细胞，以及任选地药学上可接受的载剂。

另一方面，本申请还提供了制备所述分离的抗原结合蛋白的方法，所述方法包括在使得所述抗原结合蛋白表达的条件下，培养所述细胞。