[发明专利]高良姜素在通过促进骨髓间充质干细胞成骨分化防治骨质疏松症方面的用途

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及高良姜素在通过促进骨髓间充质干细胞成骨分化防治骨质疏松症方面的用途，本发明通过研究发现高良姜素能够提高体外培养的骨髓间充质干细胞在成骨分化过程中的ALP活性，促进钙盐结节沉积，上调成骨分化相关指标蛋白的表达水平，进而促进骨髓间充质干细胞的成骨分化，最终可起到缓解骨质疏松的作用，可用于防治骨质疏松症，特别是可制备成促进BMSCs成骨化分化的药物或防治骨质疏松症的药物的形式用于防治骨质疏松症。本发明不仅提供了高良姜素的新应用方向，也为骨质疏松症的治疗提供了一种新的治疗药物和治疗途径。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及高良姜素在通过促进骨髓间充质干细胞成骨分化防治骨质疏松症方面的用途。

背景技术

骨质疏松症是一种以骨量含量低下，骨组织微结构破坏导致机体脆骨性增加的全身性及系统性代谢疾病，该病主要是由机体骨骼代谢中骨形成小于骨吸收而引起，其中成骨细胞与破骨细胞是调控上述过程的主要细胞，破骨细胞主要介导骨吸收从而加速骨质疏松的发生，而成骨细胞在骨骼形成过程中主要是分泌骨基质及钙盐，以形成新的成熟骨骼，进而缓解骨质疏松症。

骨髓间充质干细胞(Bone marrow stromal stem cells，BMSCs)是一种来源于骨髓的多能干细胞，可定向分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌肉细胞、肝细胞等。在骨骼的发生发展过程中扮演着重要的角色，由于BMSCs可在体外大量扩增，且不受伦理道德等的约束，因此已成为骨组织工程的优良种子细胞，同时也是当前治疗骨质疏松的研究热点。在长期的临床实践过程中，采用中药促进BMSCs成骨分化进而缓解骨质疏松，不仅效果显著，且临床副作用小(姚薇,张洁,严小军,等.中药干预骨髓间充质干细胞成骨和成脂分化及其机制的研究进展[J].江西中医药,2019,v.50；No.435(04):75-78.)。

高良姜素(Galangin，GA)是来源于姜科植物高良姜根中的提取物，其中，在垂桤木、雄花以及车前草科植物的大车前叶中的含量较大。高良姜素是一种微黄色针状晶体，分子式为C₁₅H₁₀O₅，分子量为270.24，熔点为214-215℃，易溶于乙醇及乙醚，其化学结构式如下所示：

传统中医理论及实践证明，高良姜素具有多种药用价值，如消炎止痛、抗氧化、抗肿瘤等。有研究发现，高良姜素可通过诱导人体骨肉瘤细胞发生成骨分化进而抑制其增殖，进一步缓解骨肉瘤。

然而，高良姜素用于诱导骨髓间充质干细胞成骨分化的研究尚未见报道。因此，深入研究高良姜素促进骨髓来源的间充质干细胞成骨分化对治疗骨质疏松症具有重要的意义。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明提出了高良姜素在通过促进骨髓间充质干细胞成骨分化防治骨质疏松症方面的用途，本发明通过研究发现，高良姜素能够提高体外培养的骨髓间充质干细胞在成骨分化过程中的ALP活性，促进钙盐结节沉积，上调成骨分化相关指标蛋白的表达水平，进而促进骨髓间充质干细胞的成骨分化，最终可起到缓解骨质疏松的作用。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

本发明的首要目的是提供高良姜素在制备防治骨质疏松症的药物中的应用。

本发明的第二个目的是提供高良姜素在制备促进骨髓间充质干细胞成骨分化的药物中的应用。

优选地，根据上述两项应用，所述高良姜素的使用浓度为5-20μM。进一步地，所述高良姜素的使用浓度为20μM。

优选地，根据上述的第二项应用，所述促进骨髓间充质干细胞成骨分化为增强骨髓间充质干细胞成骨分化过程中ALP的活性，促进骨髓间充质干细胞成骨分化钙盐结节的沉积，上调骨髓间充质干细胞成骨分化过程中Runx2、OCN、OPN蛋白的表达水平。