[发明专利]合成3-螺-2-吲哚酮类化合物的方法

说明书

本发明涉及一种3‑螺‑2‑吲哚酮类化合物的合成方法，其主要步骤是：以式II所示化合物和式III所示化合物为起始原料，经一步反应获得目标物：式中，R¹为氢，C₁～C₆烷基，C₁～C₆烷氧基，卤素或甲酯基；R²为C₁～C₆烷基或苯基；R³为C₁～C₆烷基；R⁴为C₆～C₁₇的单环基或多环基，取代的C₆～C₁₇的单环基或多环基，或由C₁～C₁₆烷基取代的苯并吡喃基；其中，所述的取代的C₆～C₁₇的单环基或多环基的取代基选自下列基团中一种或两种以上：C₁～C₆烷基，C₁～C₆烷氧基，卤素或氧代。

技术领域

本发明涉及一种2-吲哚酮衍生物的合成方法，具体地说，涉及一种3-螺-2-吲哚酮类化合物的合成方法。

背景技术

3-螺环-2-吲哚酮类化合物是许多天然产物和候选药物的核心骨架(Bhaskar,G.，et al.，Synthesis of Novel Spirooxindole Derivatives by One Pot MulticomponentReaction and Their Antimicrobial Activity，Eur.J.Med.Chem.，2012，51，79-91；Miller,K.A.；et al.，Asymmetric Total Syntheses of(+)-and(-)-Versicolamide Band Biosynthetic Implications，Nat.Chem.，2009，1，63-68；Aho,J.E.；et al.，Nonanomeric Spiroketals in Natural Products:Structures,Sources,and SyntheticStrategies，Chem.Rev.，2005，105，4406-4440)。例如，小林制药从柠檬青霉N059分离得到的Citrinadin B对鼠白血病L1210细胞显示出适度的细胞毒性(Ke K.；et al.，AnEnantioselective Total Synthesis and Stereochemical Revision of(+)-CitrinadinB，J.Am.Chem.Soc.，2013，135，10890-10893)。Ubrogepant(MK-1602)已完成治疗偏头痛的2期临床试验(Zheng Y.J.；et al.，The use of Spirocyclic Scaffolds in DrugDiscovery，Bioorg.Med.Chem.Lett.2014，24，3673-3682)。因此，3-螺-2-吲哚酮类化合物的合成备受关注。

迄今，合成3-螺环-2-吲哚酮类化合物的方法包括：[1+4]环加成反应、[2+3]环加成反应和[3+2]环加成反应，其中绝大部分环加成反应都需要预先在吲哚环的3-号位引入高活性基团才能发生环化反应。