[发明专利]十六烷氨丁三醇化合物、合成方法及其在抗肿瘤、抗真菌方面的应用

说明书

本发明属于有机合成领域,具体涉及一种十六烷氨丁三醇化合物，该化合物包括如下结构：并提供了其合成方法，及其在抗肿瘤、抗真菌方面的应用。本发明填补了十六烷氨丁三醇及其盐类的空白，同时也填补了十六烷氨丁三醇类化合物的合成工艺及其在抗肿瘤、抗真菌方面应用的空白。

技术领域

本发明属于有机合成领域,具体涉及十六烷氨丁三醇化合物、合成方法及其在抗肿瘤、抗真菌方面的应用。

背景技术

近年来，我国癌症发病率和死亡率居高不下，仍然是威胁人类健康的重大疾病。而肿瘤发病率的不断高涨亦使抗肿瘤药物市场明显增速。肿瘤药物市场近五年内平均增长率超过15％，明显高于总体医药市场增长速度。在新药专项支持的十大治疗领域中，抗肿瘤药物所占份额最大。改善恶性肿瘤治疗效果，仍需要加大创新药物研发。虽然在预计的上市新药中，抗肿瘤药物将占有约三分之一的比重，但由于肿瘤治疗的特殊性，包括复发、耐药等问题，仍需要加大力度开发多种抗癌机制的新药，以满足肿瘤治疗的个体化需求。

相比之下，抗真菌药物的发展就相对缓慢。真菌感染是临床主要的感染性疾病之一，其分为浅表性真菌病和侵袭性真菌病。其中侵袭性真菌病近几十年来发病率与病死率均呈逐年上升趋势。目前，临床可选用治疗真菌感染的药物种类并不多，主要有多烯类、吡咯类、棘白菌素类和5-氟胞嘧啶(5-FC)等。多烯类、吡咯类抗真菌药往往具有一定的肝肾毒性以及其他不良反应。5-氟胞嘧啶易出现真菌耐药，一般不单独使用。棘白菌素类是相对较新的强效抗真菌药，其代表药物有卡泊芬净、米卡芬净等。由于临床抗真菌药物可选种类和数量的不足，致真菌耐药情况亦越趋严重，甚至已经多次出现有“超级真菌”对卡泊芬净、米卡芬净等抗真菌最后防线药物都出现耐药的现象，严重威胁着患者生命健康安全。因此，尽快寻找更多更好的新型抗真菌药物，有效克服真菌耐药问题是当前科技工作者迫切需要解决的重要任务。综上所述，开发抗肿瘤、抗真菌药物是目前开发新药的热点领域。

发明内容

针对现有技术中的问题，本发明提供十六烷氨丁三醇，填补了十六烷氨丁三醇这一物质的空白，同时也填补了十六烷氨丁三醇合成工艺及其在抗肿瘤、抗真菌方面应用的空白。

为实现以上技术目的，本发明的技术方案是：

十六烷氨丁三醇化合物，所述化合物为十六烷基氨丁三醇或十二烷基氨丁三醇盐，且所述化合物包括结构如下：

所述十六烷氨丁三醇的合成方法，以三(羟甲基)甲胺和正十六烷基溴为原材料，经油浴回流反应制得。

所述合成方法的具体步骤包括：步骤1，将三(羟甲基)甲胺和正十六烷基溴溶于无水乙醇中，并搅拌均匀；步骤2，将碳酸钠加入至步骤1的溶液中，并油浴搅拌回流20h，然后冷却至室温，并加水搅拌，过滤得到粗品。

所述油浴的温度为80℃。

所述合成方法还包括步骤3，将粗品纯化。进一步的，所述纯化采用甲基叔丁基醚和盐酸洗涤，过滤得到白色固体，即2-(十六烷基氨基)-2-(羟甲基) 丙烷-1,3-二醇盐酸盐。所述盐酸为1M HCl。

所述十六烷基氨丁三醇盐采用十六烷基氨丁三醇与酸反应制得。

所述十六烷基氨丁三醇化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

所述十六烷基氨丁三醇化合物在制备抗真菌药物中的应用。

从以上描述可以看出，本发明具备以下优点：

1.本发明填补了十六烷氨丁三醇及其盐类的空白，同时也填补了十六烷氨丁三醇化合物工艺的空白。

2.本发明利用溴化物与甲胺在无水乙醇体系中形成反应，并利用碳酸钠的作用下形成回流体系，达到氨丁三醇的长链取代。

3.本发明提供的十六烷基氨丁三醇具有较强的抗肿瘤、抗真菌的生物活性。