[发明专利]用于诊断抗ACA抗体阳性与阴性PBC患者的糖链标志物及其用途

说明书

本发明公开了用于诊断抗ACA抗体阳性与阴性PBC患者的糖链标志物及其用途。通过采用含有56种凝集素的凝集素芯片检测PBC中抗ACA抗体阳性患者与阴性患者血清IgG与凝集素特异性结合的聚糖差异。结果显示，与阴性患者相比，PSA和Con A凝集素结合聚糖的含量在抗ACA抗体阳性患者中是降低的。由于PSA和Con A凝集素是特异性结合甘露糖，这表明甘露糖水平在抗ACA抗体阳性患者中的表达是减少的。凝集素免疫印迹验证结果也表明PSA和Con A凝集素结合聚糖的含量在抗ACA抗体阳性患者中依然是降低的。可见，PSA凝集素与IgG结合所形成的复合物和/或Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物可作为一种用于诊断抗ACA抗体阳性PBC患者与抗ACA抗体阴性PBC患者的糖链标志物。

技术领域

本发明属于生物检测领域，具体涉及一种用于诊断抗ACA抗体阳性PBC患者与抗ACA抗体阴性PBC患者的糖链标志物及其用途。

背景技术

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis，PBC)，是一种慢性自身免疫性肝病，可发展为肝硬化，最终发展为肝功能衰竭。疾病的发展是高度多变的，可能会延续数十年。除PBC的血清学标志AMA以外，PBC患者的ANA(抗核抗体)阳性率可达50％。ANA泛指针对真核细胞核成分的一类自身抗体，可出现在多种自身免疫病中。除了具有PBC特异性的自身抗体ANA(SP100和gp210)外，PBC患者中大约25％抗着丝粒抗体阳性(ACA)。抗ACA抗体的靶抗原是着丝粒区域的17-19kD蛋白。一些研究表明，ACA阳性的患者比ACA阴性的PBC患者更多地发生门脉高压，ACA阳性可能是长期存在的PBC患者发生门脉高压的危险因素。同样值得注意的是，ACA可以在PBC发病前被检测到，而且在疾病过程中，它们的滴度似乎不会从阳性变为阴性，这表明ACA的产生在疾病的发生和发展中发挥了作用。

IgG是人体内含量最丰富的抗体。它参与多种体液免疫过程：抗原中和、补体激活和补体依赖性细胞毒(CDC)、抗体依赖性细胞介导的细胞毒(ADCC)和超敏反应。多糖是由多达15个单糖残基组成的复杂低聚糖，约占IgG重量的15％，是IgG不可分割的部分，它组成的变化会影响IgG的结构稳定性、构象和半衰期，以及它的效应器功能。事实上，如果多糖完全去除会导致IgG促炎活性和抗炎活性的丧失。自从在类风湿性关节炎患者中发现IgG糖基化异常改变后，已有越来越多的证据表明IgG糖基化在自身免疫性疾病中发挥着重要的作用。本研究拟通过高通量的糖基化分析技术——凝集素微阵列技术来检测抗ACA抗体阳性患者与阴性患者血清IgG糖基化修饰差异，以期探讨糖基化两者在PBC中的临床应用价值。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种用于诊断抗ACA抗体阳性PBC患者与抗ACA抗体阴性PBC患者的糖链标志物及其用途。

首先，本发明提供一种用于诊断抗ACA抗体阳性PBC患者与抗ACA抗体阴性PBC患者的糖链标志物，其为PSA凝集素与IgG结合所形成的复合物和/或Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物。

其中，所述的IgG含有甘露糖。

其次，本发明还提供所述糖链标志物在用于制备诊断抗ACA抗体阳性PBC患者与抗ACA抗体阴性PBC患者的试剂中的用途。

具体地，所述诊断包括：测定待测的生物样品中PSA凝集素与IgG结合所形成的复合物和/或Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物水平；任选地，

与对照数据比较所述生物样品中PSA凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平和/或Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平，其中，相对于所述对照数据，所述样品中PSA凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平和/或Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平可检测地降低表明生物样品来自PBC抗ACA抗体阳性的可能性，

其中，所述生物样品为血清样品。