[发明专利]载脂蛋白ApoA1在宫颈癌对铂类化疗耐药检测中的应用

说明书

本发明涉及载脂蛋白ApoA1在宫颈癌对铂类化疗耐药检测中的应用，本发明的研究明确了载脂蛋白ApoA1可以作为宫颈癌铂类化疗耐药标志物，并通过STAT1调控MAPK信号通路促进细胞增殖导致铂类药物的化疗耐药。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及载脂蛋白ApoA1在宫颈癌对铂类化疗耐药检测中的应用。

背景技术

宫颈癌是危害全球女性健康的第四位常见恶性肿瘤。据2012年统计据，全球每年宫颈癌新发病例52.8万，新增死亡病例26.6万，我国是新发病例和死亡病例最多的国家，可见宫颈癌严重威胁女性生命。尽管近期HPV疫苗在我国上市，其仅适用于少数特定人群，而且HPV疫苗并不能预防所有型别的高危型HPV感染，意味着不能完全阻断宫颈癌的发生；虽然多年来拥有完善的宫颈癌筛查体系，可以早发现，早治疗。但是基于我国国情，地域辽阔，人口众多，城乡间文化水平仍存在差距，医疗保健知识仍未广泛普及，直至目前近一半宫颈癌患者就诊时已为中晚期，并有年轻化趋势。化疗作为继宫颈癌放疗及手术治疗后第三大治疗手段，在晚期及复发宫颈癌治疗中处于举足轻重的地位，并被美国国家综合癌症网络(National Comrehensive CancerNetwork，NCCN)纳入宫颈癌患者治疗指南。但是，产生化疗耐药的患者，会导致五年生存率明显降低。我们前期研究也发现，对于局部晚期宫颈癌患者，进行紫杉醇联合铂类术前新辅助化疗，有较好的缩小肿瘤效果，为手术创造机会，有效率达90％，但仍有近10％的患者出现化疗耐药，导致新辅助化疗失败，使患者丧失手术机会甚至病情进展。化疗耐药是影响晚期和复发宫颈癌治疗效果关键因素之一。因此，对宫颈癌化疗耐药展开深入的研究迫在眉睫。

与此同时，目前ApoA1与肿瘤化疗耐药研究较少，目前在妇科肿瘤领域中，通过蛋白质组学研究发现，相比癌旁组织样本，ApoA1在卵巢癌铂类化疗耐药样本中呈现高表达。吴文娟的研究中，用定量蛋白质组学技术筛选铂类耐药组与铂类敏感组间血清样品中的差异表达蛋白质，有32个蛋白质的表达上调，30个蛋白质表达下调，其中上调蛋白质包括ApoA1，表明ApoA1与铂类化疗耐药相关。Cruz等利用蛋白质组学技术在铂类耐药卵巢癌细胞和组织中发现了189个差异蛋白质，针对蛋白酶体泛素化耐药信号通路寻找相关蛋白质，通过组织样本验证，明确ApoA1在铂类化疗耐药相关差异蛋白质中显著性上调表达，可以作为卵巢癌铂类化疗耐药预测标志物。但是目前对于宫颈癌耐药尚无预测靶点及治疗靶点，对于ApoA1参与宫颈癌铂类化疗耐药机制尚不明确。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种载脂蛋白ApoA1的新用途，即载脂蛋白ApoA1在宫颈癌对铂类化疗耐药检测中的应用。通过本发明的研究，明确了载脂蛋白ApoA1可以作为宫颈癌铂类化疗耐药标志物，能促进细胞增殖，使铂类药物的化疗耐药。

为解决上述技术问题，本发明提供了载脂蛋白ApoA1在宫颈癌对铂类化疗耐药检测中的应用。

进一步的，载脂蛋白ApoA1作为宫颈癌铂类化疗耐药标志物。

进一步的，所述的检测为通过检测被试者载脂蛋白ApoA1的宫颈癌组织免疫组化。结果发现，在铂类化疗耐药的宫颈癌患者中ApoA1阳性表达率高于铂类化疗敏感的宫颈癌患者。

进一步的，载脂蛋白ApoA1促进细胞增殖，使铂类药物的化疗耐药。

进一步的，载脂蛋白ApoA1通过STAT1调控MAPK信号通路来促进细胞增殖，使铂类药物的化疗耐药。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

本发明提供了一种载脂蛋白ApoA1的新用途，具体将载脂蛋白ApoA1应用于宫颈癌铂类化疗耐药检测，通过研究明确了载脂蛋白ApoA1可以作为宫颈癌铂类化疗耐药标志物，并通过STAT1调控MAPK信号通路促进细胞增殖导致铂类药物的化疗耐药。

附图说明