[发明专利]一种布洛芬的合成方法

说明书

本发明涉及一种布洛芬的合成方法，在单向电解池反应器中加入有机溶剂，加入烷基咪唑二氰胺盐作为支持电解质，再加入1‑对异丁基苯基‑1‑氯乙烷，在搅拌下通入二氧化碳至二氧化碳饱和，以镁或铝电极为阳极，以碳或铁电极为阴极，在连续通入通二氧化碳的情况下，通电进行电解。该方法合成路线短，收率高，原料价格低廉，不使用金属盐，条件温和，反应中使用的溶剂、支持电解质与萃取剂均可以回收再利用。该发明操作简单、成本低、对环境污染小，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药中间体技术领域，尤其涉及一种布洛芬的合成方法。

背景技术

布洛芬是一种非甾体解热镇痛药，是近年来比较热销的消炎镇痛药。与传统的药物相比较，其药效作用更强，副作用更小，被称为“超级阿司匹林”。布洛芬的合成方法文献报道较多，但目前已实现工业化的只有BHC法和Boots法两种。国外大多采用BHC法:以异丁基苯为原料，制备异丁基苯乙酮，经氢化还原成醇，然后在Pd催化下与CO反应生成布洛芬。该法具有步骤短、污染低、原料利用率高等特点，但存在贵金属催化剂Pd分离和回收困难等问题，而且需要上百MPa的压强，对工艺设备和技术要求很高，国内难以进行工业化生产。国内普遍采用传统的Boots法:从异丁基苯出发，通过1，2-芳基转位重排法进行生产，但其中Darzens缩合收率较低，能耗较大，生产中产生大量无机盐，另外还存在精制繁琐、成本较高、污染较重等问题。

发明内容

本发明所要解决的提供一种操作简单，后处理简便，成本低，适合大规模工业化生产的布洛芬的制备方法。

为了解决所述的技术问题，一种布洛芬的合成方法，其特征在于：包含如下步骤：在单向电解池反应器中加入有机溶剂，再加入烷基咪唑二氰胺盐作为支持电解质，再加入1-对异丁基苯基-1-氯乙烷，在搅拌下通入二氧化碳至二氧化碳饱和；以镁或铝电极为阳极，以碳或铁电极为阴极，在连续通入通CO₂的情况下，通电进行电解。镁铝均为常见金属，尤其是铝，价格便宜，镁铝的电极电位分别为-1.663和-2.363，卤代烃也存在电极电位，只有阳极金属材料的电极电位和卤代烃的电极电位有一定差值时，反应才能发生。

进一步的，烷基咪唑二氰胺盐用量为有机溶剂体积的0.2-1倍。

进一步的，维持反应压力在常压下进行，反应电流为0.1-1A。

进一步的，反应温度维持在不超过50摄氏度，以避免溶剂及原料的挥发。

进一步的，所述有机溶剂为二甲基甲酰胺或乙腈。

进一步的，反应结束以后，减压回收溶剂，加入水并以无机酸调节PH为1，以乙醚为溶剂进行分次萃取，合并乙醚层，减压回收乙醚，所得固体以乙醇和水为溶剂进行重结晶，得到白固体布洛芬。

本发明的合成路线为：

具体实施方式

下面结合实施例对本发明技术方案作进一步阐述。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

实施例1

向单室电解池中加入50ml二甲基甲酰胺，再加入10ml1-乙基-3-甲基咪唑二氰胺盐作为支持电解质，再加入0.1mol的1-对异丁基苯基-1-氯乙烷，在搅拌下通CO₂半小时至CO₂饱和。

以镁电极为阳极，以铁电极为阴极，在连续通入通CO₂的情况下，在常压下通电进行电解，维持电流在0.5A，反应温度维持在50℃以下，直到电量达到参与反应的理论值。