[发明专利]奥氮平起始物料中关键试剂丙醛等含量的GC分析方法

说明书

本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用气相色谱法同时测定奥氮平起始物料（4‑氨基‑2‑甲基‑10H‑噻吩并［2,3‑b］［1,5］苯二氮杂盐酸盐）中关键试剂甲醛、丙二腈等的分析方法，该方法以（6%）氰丙基苯基‑（94%）二甲基硅氧烷共聚物为固定液的毛细管色谱柱（或其他等效色谱柱），以氢火焰离子化检测器，定量测定奥氮平起始物料中关键试剂丙醛等的含量，从而有效控制合成奥氮平过程中反应物的纯度，减少副反应的发生和杂质的生成，提高产物收率。

技术领域

本发明属于分析化学领域，一种用气相色谱法同时测定奥氮平起始物料（4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并［2,3-b］［1,5］苯二氮杂盐酸盐）中关键试剂丙醛等含量的分析方法。

背景技术

奥氮平（Olanzapine），是一种新的非典型神经安定药，用于治疗精神分裂症，中重度躁狂发作，还可以预防双相情感障碍的复发。奥氮平口服吸收良好，食物对其吸收速率无影响，口服后5～8小时可达到血浆峰浓度。主要在肝脏代谢，约75%的本品以代谢物的形式从尿中排出。其化学名为2-甲基4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂，结构式为：

在合成奥氮平过程中，需要控制重要起始物料的纯度，以减少副反应的发生和杂质的生成，从而提高产物收率和纯度。合成奥氮平用到起始物料为4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并［2,3-b］［1,5］苯二氮杂盐酸盐，其结构式为：

在合成起始物料（4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并［2,3-b］［1,5］苯二氮杂盐酸盐）的过程中用到关键试剂有乙醇、丙醛、三乙胺、N,N二甲基甲酰胺、丙二腈；起始物料的杂质含量较大，将会影响药物纯度和质量。因此，实现分离测定奥氮平起始物料中的关键试剂的含量，可以保证合成奥氮平中反应物的纯度，减少副反应的发生和杂质的生成，提高产物收率和纯度，在奥氮平的生产及其质量控制方面具有重要的现实意义。

发明内容

本发明所述的用气相色谱法分析奥氮平起始物料中关键试剂丙醛等含量的分析方法，其特征在于：该方法以（6%）氰丙基苯基-（94%）二甲基硅氧烷共聚物为固定液的毛细管色谱柱（或其他等效色谱柱），以氢火焰离子化检测器。上述所说的溶剂可以为二甲基亚砜、乙腈、甲醇、二氯甲烷或正己烷中的一种或几种。

本发明所述的含量测定方法，可按照以下方法实现：

1）取奥氮平起始物料（4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并［2,3-b］［1,5］苯二氮杂盐酸盐）用溶剂将其溶解，配制成每1mL含奥氮平起始物料（4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并［2,3-b］［1,5］苯二氮杂盐酸盐）50～150mg的样品溶液。

2) 取奥氮平起始物料（4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并［2,3-b］［1,5］苯二氮杂盐酸盐）的各关键试剂适量，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含关键试剂限度的对照品溶液。

3） 设置进样口温度为150~240℃，载气流速为0.8~1.5mL/min，柱温为初始温度60°C，恒温3~7min，以每分钟5~15°C的升温速率至200°C，恒温2~10min，检测器温度为260~330℃。

4）取1）的样品溶液1～5μL，注入气相色谱仪，完成各关键试剂的分离测定。

其中：

气相色谱仪的型号，无特别要求，本发明采用的色谱仪为Agilent 7890N气相色谱仪，氢火焰离子化检测器

色谱柱：DB-624毛细管色谱柱（Agilent，30m×0.25mm×1.8μm）；

柱温：初始温度600°C，维持5min，以每分钟12°C的升温速率至200°C，恒温3min；

进样口温度：200℃；

检测器温度：300℃；

载气（氮气）流速：1.0mL/min；

进样体积：1μL