[发明专利]一种抑制人副流感病毒（HPIV3）病毒基因组RNA复制的多肽

说明书

本发明公开了一种抑制人类副流感病毒(HPIV3)病毒基因组RNA复制的多肽，通过破坏HPIV3病毒核蛋白(NP)与RNA的结合，使病毒基因组RNA暴露在外，失去保护，最终被降解，从而使病毒无法复制。该方法是将该病毒磷蛋白(P)的N端四十个氨基酸(P₄₀)连接到HPIV3病毒NP的N末端，P₄₀多肽片段会与其病毒NP特异性结合，致使NP失去结合病毒RNA的能力。本发明可应用于抗病毒的多肽药物研发。

技术领域

本发明涉及分子生物学技术领域，具体涉及一种抑制人副流感病毒(HPIV3)病毒基因组RNA复制的多肽。

背景技术

人副流感病毒(human parainfluenza virus，HPIV)是一种常见的呼吸道病原体，根据遗传学和血清学特征的不同，目前HPIV可分为HPIV1型，HPIV2型，HPIV3型和HPIV4型。副流感病毒的感染事件在全年四季均可发生，并且可以引起多次感染(尤其是HPIV3型)。HPIV3的传染性强，常感染1岁以下的儿童，潜伏期为24～48小时，感染早期患者常出现中度咽喉痛和干咳，并伴随声音嘶哑和明显的哮吼症状。

HPIV3为不分节段的单股负链RNA病毒，分类上属于副粘病毒科，呼吸道病毒属。该病毒主要编码六种蛋白，分别为RNA依赖性RNA聚合酶(L)、血凝素神经氨酸酶(HN)、基质蛋白(M)、融合蛋白(F)、磷蛋白(P)以及核蛋白(NP)。NP作为病毒的核心蛋白之一，其在病毒基因组的复制与衣壳化的过程中发挥着极为重要的作用。一方面，NP可以同转录复制相关蛋白结合，调节病毒的转录复制过程、参与病毒颗粒的装配与成熟。另一方面，NP蛋白还可以同病毒基因组RNA结合，形成核糖核蛋白复合体(RNP)核心，保护病毒基因组不被宿主细胞降解。然而在病毒的复制装配过程中，磷蛋白P会预先同新合成的病毒NP相互作用，使NP分子保持RNA-free的状态，以此确保病毒RNP的有序组装。针对P蛋白的这一特性，本发明通过人为合成能与NP特异性结合的P蛋白N端序列，干预NP与病毒RNA的结合，从而起到抗HPIV3病毒复制的作用，为针对HPIV3病毒的药物研发提供了新的方向。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提供一种抑制人副流感病毒(HPIV3)病毒基因组RNA复制的多肽。本发明的多肽能够与人副流感病毒NP结合，导致病毒基因组RNA无法与NP结合，从而使人副流感病毒无法复制。本发明的多肽可以开发成为抗人副流感病毒的药物。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供一种抑制人副流感病毒基因组RNA复制的多肽，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本发明的第二方面，提供一种多核苷酸，其编码上述多肽。

优选的，所述多核苷酸的序列如SEQ ID NO.2所示。具体如下：

P₄₀多肽基因:

ATGGAAAGCGATGCGAAAAACTATCAGATTATGGATAGCTGGGAAGAAGAAAGCCGCGATAAAAGCACCAACATTAGCAGCGCGCTGAACATTATTGAATTTATTCTGAGCACCGATCCG。

包含上述多核苷酸的重组表达载体、转基因细胞系或基因工程菌也是本发明的保护范围。

本发明的第三方面，提供上述多肽在制备抑制人副流感病毒基因组RNA复制的药物中的应用。

优选的，所述多肽通过与人副流感病毒NP蛋白相互作用来抑制人副流感病毒基因组RNA的复制。

优选的，所述人副流感病毒为HPIV3病毒。

本发明的第四方面，提供上述多核苷酸、包含上述多核苷酸的重组表达载体、转基因细胞系或基因工程菌在制备抑制人副流感病毒基因组RNA复制的药物中的应用。