[发明专利]一种抗多发性硬化症药Fty720在抗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌中的应用

说明书

一种抗多发性硬化症药Fty720在抗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌中的应用，其属于药物制备的技术领域。Fty720是中药冬虫夏草提取物中具有免疫抑制作用的成分ISP‑I改造而成，用于治疗多发性硬化症，具有良好耐受性及低副作用。本发明首次发现其对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌具有良好的抗菌作用，其抑菌IC₅₀为4.153μg/mL，MIC为6μg/mL，MBC为12μg/mL，动物体内给药表现出良好的抗耐药菌作用，能够显著延长耐药菌感染下小鼠的生存期，具有重要的实际应用价值。

技术领域

本发明涉及一种抗多发性硬化症药Fty720在抗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌中的应用，其属于药物制备的技术领域。

背景技术

鲍曼不动杆菌是人类的一种重要病原菌，属于革兰氏阴性菌，是一种严格需氧、非乳糖发酵的条件致病菌，临床上可引起许多严重感染。在自然界中无处不在，空气、水、灰尘及人和动物的排泄物中都可找到。因而，食品受其污染的机会很多。目前每年全球将近70万人死于耐药细菌感染，有学者预测若不努力减少耐药性或开发新的抗生素，至2050年全球死亡人数将上升到1000万人。抗生素是目前治疗鲍曼不动杆菌感染的主要药物，但抗生素滥用是一个世界性的问题，抗生素滥用的结果就是导致大量耐药菌的产生。耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌就是临床耐药菌中常见且意义重大的一类耐药菌。现如今，耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌感染十分普遍，是院内和社区感染的主要致病菌。2017年世界卫生组织发布一份急需新型抗生素研发的12种耐药细菌清单，其中耐碳青霉烯类抗生素的肠杆菌科被列为第一队列，在需求新型抗生素研发的迫切度上最高，而耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(Carbapene-Resistant Acinetobacter Baumannii，CRAB)被列为迫切度最高的首要病原体，碳青霉烯类抗生素被认为是治疗革兰氏阴性杆菌的最后一道防线，而碳青霉烯耐药的出现则进一步限制了临床治疗的选择，这也使得临床上对于新药的需求迫在眉睫。

革兰氏阴性菌作为医院感染的主要病原菌，其中以耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌危害最为严重，并且是WHO列出急迫需要新型抗生素研发的首要病原菌。革兰阴性菌从细菌结构属性、致病性均与革兰氏阳性菌有明显区别，革兰氏阳性菌对青霉素、磺胺类药物敏感，而革兰阴性菌对以上药物不敏感；革兰阴性菌对链霉素、氯霉素及四环素敏感，但革兰氏阳性菌对以上药物不敏感。Fty720（Fingolimod）是一种免疫抑制剂，它是中药冬虫夏草提取物中具有免疫抑制作用的成分ISP-I改造而成，用于治疗多发性硬化症，具有良好耐受性及低副作用。至今，未见Fty720能抑制革兰阴性菌活性的报道，特别是对具有耐药性的抗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的报道。

发明内容

本发明涉及一种抗多发性硬化症药（Fty720）抗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的新应用。Fty720对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌表现出良好的抗菌活性，在体内、体外水平均有较好的抗菌活性，可以显著改善细菌感染下小鼠伤口的愈合、并延长细菌感染后小鼠的生存期。

Fty720对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度达到6 μg/mL，在动物水平可以显著治疗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌所致的感染。

革兰阴性菌从细菌结构属性、致病性均与革兰氏阳性菌有明显区别，革兰氏阳性菌包含大多数化脓性球菌，它们能产生外毒素使人致病，革兰氏阴性菌为大多数肠道菌，它们产生内毒素，靠内毒素使人致病。革兰氏阳性菌对青霉素、磺胺类药物敏感，而革兰阴性菌对以上药物不敏感；革兰阴性菌对链霉素、氯霉素及四环素敏感，但革兰氏阳性菌对以上药物不敏感。本申请发现Fty720对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌具有很好的抑菌活性，具有重要的临床意义。