[发明专利]一种用于光热-免疫疗法的木质素纳米粒及其制备方法

说明书

本发明提供了一种用于光热‑免疫疗法的木质素纳米粒及其制备方法：(1)将木质素磺酸盐和吲哚菁绿均匀分散于纯水中，得到混合液；(2)在常温搅拌条件下，将氯化铝溶液滴加至混合液中，然后避光反应；(3)反应结束后固液分离，得到LS‑Al‑ICG纳米粒。本发明提供的LS‑Al‑ICG纳米粒粒径均一，分散性及稳定性较好；体外具有良好的光热转化效果。适宜浓度的LS‑Al‑ICG纳米粒溶液具有良好的生物安全性，结合808nm激光照射能够杀死70％以上的肿瘤细胞，LS‑Al‑ICG纳米粒在体外具有优异的抗肿瘤效果，且能刺激免疫反应。本发明制备的木质素纳米粒可用于光热‑免疫疗法中制备抗肿瘤药物。

技术领域

本发明属于纳米粒的制备领域，具体涉及一种用于光热-免疫疗法的木质素纳米粒及其制备方法。

背景技术

联合光热疗法和免疫疗法在癌症的治疗中显示出强大的潜力。其中免疫佐剂通过激活抗原呈递细胞(APCs)，从而诱导先天或适应性免疫应答，已成为癌症免疫治疗的有前途的工具。常用的免疫佐剂有明矾(铝盐)、脂多糖(LPS)、寡核苷酸(CpG)、层状二元氢氧化物(LDH)和聚肌胞苷酸(poly I:C)等。其中铝盐作为免疫佐剂的使用有80多年的历史，成本低廉、使用方便、无毒性。光热疗法和基于免疫佐剂的纳米递药系统的结合在导致免疫原性细胞死亡方面起到协同作用。因此，纳米颗粒免疫佐剂和光敏剂的联合治疗被认为是激活免疫系统的有前途的方法。

木质素(Lignin)是一种从木材中衍生的天然芳香族聚合物，是由苯基丙烷结构单元通过醚键和碳碳键连接而成、具有三维结构的高分子化合物。据估计，只有约5-10％的木质素可完全用作增值产品，例如混凝土填料，分散剂和添加剂。木质素具有环境友好性，可再生性、生物可降解性和低毒性等特性，基于其天然结构，可以轻松构建更复杂和定义明确的结构，所得的木质素聚合物可以组装成具有独特性质的多种形态，例如弹性体，水凝胶，气凝胶和纳米粒等。木质素磺酸盐(LS)是木质素的衍生物，研究表明其可作为载体、表面活性剂、还原剂和稳定剂等，和其他的蛋白载体和无机载体相比，木质素磺酸盐具有可持续性、价格低廉、可生物降解性、无毒性、特异性结合、络合性等的特点，在纳米粒制备方面具有广阔的应用前景。

因此，我们提出了一种新型的LS-Al-ICG纳米粒用于光热-免疫疗法，该纳米粒依靠吲哚菁绿(ICG)和木质磺酸盐(LS)的磺酸基团与无机金属铝离子的络合作用，以及木质素磺酸盐的表面活性剂和还原剂作用，形成最终的自组装纳米粒，达到光热治疗和免疫治疗相结合，来最大程度上治疗肿瘤的目的。

发明内容

基于前期的研究，本发明提供一种用于光热-免疫疗法的木质素纳米粒及其制备方法。

为了达到上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种用于光热-免疫疗法的木质素纳米粒的制备方法，所述包括以下步骤：

(1)将木质素磺酸盐(LS)和吲哚菁绿(ICG)均匀分散于纯水中，得到混合液；

(2)在常温搅拌条件下，将氯化铝(AlCl₃)溶液滴加至混合液中，然后避光反应；

(3)反应结束后固液分离，得到LS-Al-ICG纳米粒。

进一步，所述步骤(1)中，所述吲哚菁绿、木质素磺酸盐的质量比为1：20～40，优选1：:20～30。

所述步骤(2)中，所述氯化铝溶液是氯化铝质量分数为0.2～0.5％(优选0.2～0.3％)的水溶液。所述氯化铝溶液中氯化铝的质量与木质素磺酸盐的质量比为1：1。

所述步骤(1)中，配制的混合液中木质素磺酸盐质量分数为0.2～0.5％(优选0.2～0.3％)。

所述步骤(2)中，所述避光反应的时间为8～12小时。

所述步骤(3)中，所述固液分离可采用离心或过滤等方式。