[发明专利]一种2-甲硫基马来酸二酯化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑甲硫基马来酸二酯化合物的合成方法。该方法是将丁炔二酸二酯、碘单质和二甲基亚砜进行多组分一锅反应，得到2‑甲硫基马来酸二酯化合物。该方法无需外加金属类催化剂，在温和条件下高选择性、高收率获得2‑甲硫基马来酸二酯化合物，且反应原子效率高、成本低、对环境友好、分离纯化简单，有利于大规模生产。

技术领域

本发明涉及一种2-甲硫基马来酸二酯化合物的合成方法。特别涉及一种在无外加金属催化剂条件下，丁炔二酸二酯、碘单质和二甲基亚砜进行多组分一锅反应合成2-甲硫基马来酸二酯化合物的方法，属于有机中间体合成技术领域。

背景技术

作为一类重要的官能化烯烃，2-甲硫基马来酸二酯化合物不仅具有生物活性基团和可修饰基团，在药物研发领域发挥着重要的作用，而且还可以作为合成化学中重要的中间体进行多种官能团的转化。目前，围绕丁炔二酸二酯一步构建碳 -硫键合成硫代丁炔二酸二酯的反应研究还比较少，2011年Sarrafi等实现了芳基硫酚在水溶液中与丁炔二酸二酯进行反应，获得了芳硫基取代的富马酸二酯产物 (Green Chem.,2011,13,2851–2858)。随后Griffith等在氯仿溶剂中使用芳基硫醇盐与丁炔二酸二酯的亲核反应，得到了内消旋的二硫代丁二酸二酯化合物(J.Org. Chem.2019,84,14602-14610)。此外，中山大学的鄢明教授在光催化下通过二芳基二硫醚与丁炔二酸二酯的反应，一步构建了苯并噻吩类杂环化合物(Org. Biomol.Chem.,2017,15,550–554)。上述方法中含硫试剂与丁炔二酸二酯的反应，虽然均引入了碳-硫键，但由于立体选择性原因，无法实现硫代马来酸二酯类化合物的构建。

发明内容

针对现有技术存在的缺陷，本发明的目的是在于提供一种以丁炔二酸二酯、碘单质和二甲基亚砜等廉价原料通过一锅反应合成2-甲硫基马来酸二酯化合物的方法，该方法无需外加金属类催化剂，在温和条件下高选择性、高收率获得 2-甲硫基马来酸二酯化合物，且反应原子效率高、成本低、环境友好、分离纯化简单，有利于大规模生产。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种2-甲硫基马来酸二酯化合物的合成方法，该方法是将丁炔二酸二酯、碘单质和二甲基亚砜进行多组分一锅反应，即得；

所述丁炔二酸二酯具有式1结构：

所述2-甲硫基马来酸二酯化合物具有式2结构：

其中，R为C₁～C₅烷基，或者为苯基，或者为取代苯基；所述取代苯基为含有卤素取代基、C₁～C₅烷基取代基中至少一种取代基的苯基。

本发明的2-甲硫基马来酸二酯化合物中R是由丁炔二酸二酯引入的取代基团，R选择烷基时，烷基为短链烷基，如C₁～C₅的烷基，可以为直链烷烃，或者为带支链或环烷烃，具体为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等等。R可以选择苯基或者由苯基衍生出来的取代苯基。取代苯基为苯环上含有常规取代基的苯基，苯环上的取代基位置不限，取代基的数量为一个或多个，可以选择的取代基具体如C₁～C₅的烷基(具体如甲基、乙基、丙基、丁基等)、卤素取代基(具体如如氟取代基、氯取代基、溴取代基或碘取代基)等等。R基团对合成2-甲硫基马来酸二酯化合物反应效果的影响并不很明显，选择不同取代基时，2-甲硫基马来酸二酯化合物的收率均保持在90％以上，且选择性几乎为100％。