[发明专利]黄柏碱作为治疗肝纤维化药物的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体公开了黄柏碱在制备治疗肝纤维化药物中的应用。本发明提供了黄柏碱在制备治疗肝纤维化药物中的新应用，经研究发现黄柏碱治疗肝纤维化的主要作用机制是其可以降低肝星状细胞LX‑2中肝纤维化主要标志物基因转录生成的mRNA的水平，进而降低肝星状细胞LX‑2中肝纤维化主要标志物的表达。同时，黄柏碱能够降低肝星状细胞LX‑2存活率，抑制肝星状细胞LX‑2的活性，且针对性强，不会对肝星状细胞LX‑2以外的肝细胞Heparg产生影响。本发明提供的黄柏碱在制备治疗肝纤维化药物中的新应用对突破肝纤维化治疗瓶颈具有重大意义。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及黄柏碱作为治疗肝纤维化药物的应用。

背景技术

肝纤维化作为慢性肝脏疾病的结局，其中心环节是肝细胞损伤引起的肝星状细胞的激活。肝星状细胞的激活可破坏肝脏细胞外基质(Extracellular Membr ane，ECM)生成和降解之间的平衡，使ECM蛋白过多沉积于肝脏，从而引起肝纤维化，甚至肝硬化。肝纤维化既是一种代偿修复反应，又是肝损伤的促进因素。各种病因引起的慢性肝病绝大多数都有肝纤维化的发生，其中25％-40％最终发展为肝硬化甚至肝癌。

我国是肝病大国，约有4亿肝病患者，肝病发病率和死亡率均高于世界平均水平。在肝纤维化的治疗方面，消除病因治疗是阻止和逆转肝纤维化进展的主要方法。因此，针对肝纤维化发生发展机制及其治疗方法的研究将有可能为治疗大部分肝脏疾病带来希望。目前世界上尚无有效药物来治疗肝纤维化，突破肝纤维化治疗瓶颈将产生极大的社会效益和经济效益。

发明内容

针对现有肝纤维化治疗中存在的上述问题，本发明提供黄柏碱作为治疗肝纤维化药物的应用。黄柏碱能够降低肝星状细胞LX-2存活率，且对肝细胞Heparg存活率没有明显影响。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：

本发明提供了黄柏碱在制备治疗肝纤维化药物中的应用。

黄柏碱具有较好的降血压、抗肾炎、抑制细胞免疫和抑制中枢神经的作用。本发明提供了黄柏碱作为治疗肝纤维化药物的新的应用，经研究发现黄柏碱治疗肝纤维化的主要作用机制是：其可以通过降低肝星状细胞LX-2中肝纤维化主要标志物基因转录生成的mRNA的水平，进而降低肝星状细胞LX-2中肝纤维化主要标志物的表达。同时，黄柏碱能够降低肝星状细胞LX-2存活率，抑制肝星状细胞LX-2的活性，且针对性强，不会对肝星状细胞LX-2以外的肝细胞Heparg产生影响。本发明提供的黄柏碱作为治疗肝纤维化药物的新的应用对突破肝纤维化治疗瓶颈具有重大意义。

所述黄柏碱的结构式为：

黄柏碱为黄柏的单体组分之一，CAS号：6873-13-8，分子式：C₂₀H₂₄NO₄，分子量342.414。

优选的，所述治疗肝纤维化药物为肝星状细胞LX-2存活抑制剂。

优选的，所述治疗肝纤维化药物为肝星状细胞LX-2增殖抑制剂。

优选的，所述治疗肝纤维化药物为肝星状细胞LX-2凋亡促进剂。

优选的，所述治疗肝纤维化药物为肝星状细胞LX-2中肝纤维化标志物基因的转录抑制剂。

优选的，所述治疗肝纤维化药物中所述黄柏碱的浓度为1-5mg/mL。

优选的，所述治疗肝纤维化药物中所述黄柏碱的浓度为2-5mg/mL。

优选的，所述治疗肝纤维化药物中所述黄柏碱的浓度为5mg/mL。

优选的，所述治疗肝纤维化药物的剂型包括口服制剂和注射给药剂。