[发明专利]CD11b阳性外泌体在肿瘤预后评估中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及CD11b阳性外泌体在肿瘤预后评估中的应用。本发明对健康人、结直肠癌患者及其手术前后外周血标本进行收集，采用流式细胞术分选人血浆CD11b⁺ exosomes与CD11b^‑exosomes，利用ELISA检测CD11b⁺ exosomes中S100A9含量。测定出血浆CD11b⁺ exosomes中S100A9蛋白具有显著的高表达量，具备判断结直肠癌复发转移的敏感性和特异性；同时操作简便、检测灵敏、特异性好、重复性高等特点。本发明确认CD11b⁺ exosomes中S100A9蛋白的表达水平与手术后结直肠癌患者预后存在相关性，能用于判断结直肠癌患者的预后，对降低结直肠癌死亡率改善预后具有重要的指导意义。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及CD11b阳性外泌体在肿瘤预后评估中的应用。

背景技术

结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，死亡率很高。目前虽然在结直肠癌诊断方面有较多标志物，但却缺少涉及提示术后复发转移方面的检测方法与生物标志物。血清S100A9在结直肠癌的诊断中具有较高的敏感性和特异性，但在判断结直肠癌转移方面，其特异性和敏感性则大幅减低，只有50%左右。

外泌体（Exosomes）是直径为30-150 nm的膜性囊泡，其包含来源细胞的蛋白质和核酸。Exosomes的内容物可以从来源细胞转移到靶细胞，在细胞间信息传递中发挥着重要作用。髓源性抑制细胞（MDSC）来源的exosomes除了包含大量的促炎性S100蛋白、组蛋白等，膜表面还包含多种糖蛋白，利于其与靶组织或细胞相互作用。此外，MDSC表达RAGE，被配体S100A9蛋白活化后有助于炎症基因和免疫抑制基因的活化。目前尚未发现有关于外泌体中S100A9蛋白与结肠癌复发转移关系的报道。

发明内容

有鉴于此，为了弥补现有技术中的一些不足，本发明的目的在于提供一种在结直肠癌复发和预后评估中具有较高的敏感性和特异性的标志物及方法，即CD11b阳性外泌体在肿瘤预后评估中的新应用。发明人经过广泛而深入的研究，首次发现通过检测CD11b阳性外泌体中的S100A9蛋白在肿瘤组织中的表达量可以用于指导结直肠癌症患者的预后判断。

为了实现上述目的，本发明提供了CD11b阳性外泌体在肿瘤预后评估中的应用，所述的应用为CD11b阳性外泌体中的S100A9在肿瘤组织中高表达，所述肿瘤患者具有不良预后。

进一步地，所述的肿瘤为结直肠癌，所述的应用为通过检测CD11b阳性外泌体中的S100A9的表达水平，根据表达信息帮助结肠癌转移风险预警及预后评估。

本发明还提供了一种结直肠癌转移风险预警及预后评估方法，所述的方法为通过对结直肠癌患者血浆CD11b阳性外泌体中的S100A9的表达水平检测进行转移风险预警及预后评估，辅助评估结直肠癌是否复发转移。

进一步地，所述的方法为判断血浆CD11b阳性外泌体中的S100A9蛋白在术后结直肠癌患者中高表达或低表达。

本发明还提供了一种检测肿瘤标志物的试剂在制备肿瘤预后产品中的用途，所述的标志物是CD11b阳性外泌体，其所包含的S100A9蛋白在肿瘤组织中高表达，所述肿瘤患者具有不良预后。所述的肿瘤为结直肠癌。

本发明还提供了一种结直肠癌预后评估试剂盒，所述试剂盒包含了检测生物样品中血浆CD11b阳性外泌体中的S100A9蛋白相对表达量的试剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：