[发明专利]索尼德吉在治疗主动脉夹层中的制药用途在审
申请号: | 202110333468.2 | 申请日: | 2021-03-29 |
公开(公告)号: | CN113069459A | 公开(公告)日: | 2021-07-06 |
发明(设计)人: | 季勇;陈钰榕;张佳;苗子安;谢利平;林喆 | 申请(专利权)人: | 南京医科大学 |
主分类号: | A61K31/5377 | 分类号: | A61K31/5377;A61P9/14 |
代理公司: | 南京经纬专利商标代理有限公司 32200 | 代理人: | 唐循文 |
地址: | 211166 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 索尼 治疗 主动脉 夹层 中的 制药 用途 | ||
索尼德吉在治疗主动脉夹层中的制药用途,涉及在心血管领域。主动脉夹层模型小鼠灌胃给予索尼德吉后,可有效抑制主动脉病理性扩张,降低死亡率及主动脉夹层的发生率,同时可减轻主动脉夹层小鼠主动脉血管内皮细胞连接损伤;人脐静脉内皮细胞(HUVECs)在血管紧张素2刺激下,给予索尼德吉后,可抑制内皮细胞连接损伤。
技术领域
本发明属于主动脉夹层治疗技术领域,具体涉及smoothened(SMO)蛋白抑制剂索尼德吉在预防和治疗主动脉夹层中的制药用途。
背景技术
主动脉夹层(Aortic dissection,AD)是一种由主动脉内膜撕裂或主动脉壁出血引起的危及生命的疾病。AD 发病急、进展快、临床表现复杂、病死率高、预后较差,是一种十分凶险且严重威胁人类健康的心血管疾病,因此进行早期预防和治疗显得尤为重要。目前临床使用药物主要是通过控制血压、心率、血脂等指标来减缓疾病进程,且存在很多不良反应和副作用,尚未发现用于预防及治疗的特效药物。因此,需要更为安全有效的能够防治主动脉夹层的药物。
血管内膜由血管内壁沿血流方向分布的单层内皮细胞构成,血管内皮细胞作为连接血液与血管组织的桥梁和屏障,是起到调节血管功能的效应细胞。血管内膜在长期受到高血压以及高剪应力的刺激下内皮细胞连接损伤,血管内膜通透性增加,进一步发生破裂,导致炎症细胞浸润和活化,基质金属蛋白酶异常分泌,细胞外基质降解,进而导致主动脉壁假腔的形成。
索尼德吉是一种选择性Smoothened(SMO)抑制剂,SMO是一种七次跨膜蛋白,调控Hedgehog(Hh)信号通路,该通路在晚期基底细胞癌中发挥关键作用。索尼德吉被批准用于治疗在手术后或放射治疗后出现病情复发,或是不适合采用手术或放射治疗的局部晚期基底细胞癌患者。但是索尼德吉是否能够抑制主动脉夹层的发生及其机制目前尚未有任何相关的研究和报道。
发明内容
解决的技术问题:本发明提供索尼德吉在治疗主动脉夹层中的制药用途,有效抑制主动脉夹层的发生。
技术方案:索尼德吉在制备治疗主动脉夹层药物中的应用。
索尼德吉在制备预防主动脉夹层药物中的应用。
治疗主动脉夹层药物,其特征在于有效成分包括索尼德吉。
索尼德吉在制备维持主动脉夹层血管内皮细胞连接完整性药物中的应用。
有益效果:主动脉夹层模型小鼠灌胃给予索尼德吉后,可有效抑制主动脉病理性扩张,降低死亡率及主动脉夹层的发生率,同时可减轻主动脉夹层小鼠主动脉血管内皮细胞连接损伤;人脐静脉内皮细胞(HUVECs)在血管紧张素2刺激下,给予索尼德吉后,可抑制内皮细胞连接损伤。
附图说明
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