[发明专利]一种盐酸罗格列酮的除杂方法

说明书

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种盐酸罗格列酮的除杂方法。该方法于盐酸罗格列酮粗品中加入还原剂可以和粗品中残留的氢离子反应，产生还原性较强的氢原子与杂质I反应，可以极大程度地消耗杂质I，甚至将杂质I完全消耗，无需经过多次除杂即可达到显著减少杂质I的效果，同时还能保持较高的收率；并且本发明除杂方法操作简单，条件温和，成本较低，非常适用于大规模产业化生产中。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域。更具体地，涉及一种盐酸罗格列酮的除杂方法。

背景技术

罗格列酮(rosiglitazone)是噻唑烷二酮类降糖药，可以通过增加组织对胰岛素敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效，可明显降低空腹血糖及胰岛素和C-肽水平，对餐后血糖和胰岛素也有明显的降低作用，使糖化血红蛋白(HbAlc)水平明显降低。

罗格列酮常制成盐酸罗格列酮片口服用药，但是在实际的生产应用中发现，合成罗格列酮或盐酸罗格列酮过程中，存在原料杂质I：5-(4-((2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基)苯基)亚甲基)-2,4-噻唑烷二酮(李珏,贾飞,等.高效液相色谱法测定盐酸罗格列酮片的含量及有关物质[J].药学实践杂志,2012,30(1):49-51.)，该杂质不仅影响盐酸罗格列酮的纯度，残留在药物中进入人体还存在一定的毒副作用。因此，《中国药典》规定该杂质的含量必须0.2％。但是，一方面，杂质I无法反应消耗完全，随着生产一直残留在药物中；另一方面，如若多次精制除杂，耗时长投入高，造成生产成本显著增加。

因此，迫切需要提供一种在保证收率的前提下，显著减少杂质I的盐酸罗格列酮的除杂方法。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有盐酸罗格列酮生产中杂质I难以消耗完全，多次精制也无法完全除杂并且成本投入高的缺陷和不足，提供一种在保证收率的前提下，显著减少杂质I的盐酸罗格列酮的除杂方法。

本发明的目的是提供一种盐酸罗格列酮的除杂方法。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种盐酸罗格列酮的除杂方法，包括以下步骤：

将盐酸罗格列酮粗品加入甲醇中溶解，再加入还原剂反应，反应过程中有少量气泡产生，反应大约15min左右，过滤，调节滤液pH，滤液降温至析出固体，-5～5℃搅拌，过滤、淋洗、干燥，得精制盐酸罗格列酮；

所述还原剂为镁粉、铁粉、锌粉、硼氢化钾或硼氢化钠。

优选地，所述还原剂为镁粉、铁粉、锌粉。更优选地，所述还原剂为镁粉。

进一步地，所述盐酸罗格列酮粗品和甲醇的质量比为1:(5～10)。

优选地，所述盐酸罗格列酮粗品和甲醇的质量比为1:(5～7)。

更优选地，所述盐酸罗格列酮粗品和甲醇的质量比为1:7。

更进一步地，所述还原剂的添加量为盐酸罗格列酮粗品质量的1～5％。

优选地，所述还原剂的添加量为盐酸罗格列酮粗品质量的1～3％。

更优选地，所述还原剂的添加量为盐酸罗格列酮粗品质量的1％。

进一步地，所述溶解时加热至50～60℃。

更进一步地，所述调节滤液pH为2～3，去除残留的金属并且使罗格列酮成盐；pH调节剂可以为36％盐酸。

进一步地，所述-5～5℃搅拌时间为1～5h。

本发明具有以下有益效果：