[发明专利]一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法

说明书

本发明提供了一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法，具体为首先将碳酸钙打浆，葡糖糖酸‑δ内酯溶于水中并加活性炭脱色，脱色完成后过滤，将滤液倒入正在打浆的碳酸钙中，两者进行反应，反应1小时后再加入活性炭脱色；完成后过滤，得葡萄糖酸钙溶液；静置降温结晶，达一定温度后加入晶种，继续结晶20小时。离心，整粒，干燥，得葡萄糖酸钙成品。本发明操作简单，所用溶剂只有水，减少了环境污染，避免了产品中溶液残留问题；同时未采取酶化法及昂贵的催化剂，降低了成本，减少了劳动力。

技术领域

本发明属于医药生产技术领域，尤其涉及一种葡萄糖酸钙的结晶方法。

背景技术

葡萄糖酸钙一水合物，分子式为Ca(C₆H₁₁O₇)₂.H₂O，结构式如Ⅰ所示。该品为白色结晶性或颗粒性粉末，水溶液显中性(pH约6-7)。主要用作食品的钙强化剂与营养剂、缓冲剂、固化剂、鳌合剂。还可用于预防和治疗钙缺乏症，如骨质疏松、手足抽搐症、骨发育不全、佝偻病以及儿童、妊娠和哺乳期妇女、绝经期妇女和老年人钙的补充。葡萄糖酸钙注射液用于治疗钙缺乏，急性血钙过低、碱中毒及甲状旁腺功能低下所致的手足搐搦症；过敏性疾患；镁中毒时的解救；氟中毒的解救等。

目前，国内葡萄糖酸钙的生产方法有酶解法、发酵法等。葡萄糖酸钙在结晶时均需要经过浓缩过程，得到的葡萄糖酸钙存在澄清度差，含量低等问题。

在专利CN108611378A中涉及了一种连续降温快速结晶的方法，工艺中用到了氧化酶和过氧化氢酶，容易被污染滋生细菌，导致反应失败。而且结晶过程中持续搅拌会使结晶太细，不易离心。

专利CN110452111A提到了葡萄糖酸钙的另一种结晶方法，首先生产工艺采用了钯碳合金为催化剂，增加了成本，另外其在葡萄糖酸钙滤液中加入醇溶剂，生成的葡萄糖酸钙中存在溶剂残留问题。

为了解决上述问题，本发明提出了一种葡萄糖酸钙结晶方法。

发明内容

本发明提供了一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法，包括以下步骤：首先将碳酸钙打浆，葡糖糖酸-δ内酯溶于水中并加活性炭脱色；脱色完成后过滤，将滤液倒入正在打浆的碳酸钙中，两者进行反应，反应1小时后再加入活性炭脱色；完成后过滤，得葡萄糖酸钙溶液；静置降温结晶，达一定温度后加入晶种；继续结晶20小时离心，整粒，干燥得葡萄糖酸钙成品。

所述的一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法，碳酸钙采用药用级，打浆溶剂为水；时间大于30分钟。

所述的葡糖糖酸-δ内酯脱色温度为50-60℃，时间为30分钟。

所述的碳酸钙与葡萄糖酸反应温度为50-60℃。

所述的第二次脱色时间为30分钟。

所述的一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法，45℃时加入晶种量为葡糖糖酸-δ内酯的重量比0.01％。

所述的一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法，其特征为干燥时先室温干燥16小时，再30-35℃干燥24小时，最后50-55℃干燥8小时。

本发明的目的是提供一种葡萄糖酸钙的结晶方法，解决生产工艺中操作繁琐，得到成品澄清度差等问题。

本发明的优点是操作简单，避免了蒸馏浓缩过程，减少劳动力，同时所用溶剂只有水，避免了产品中溶剂残留问题，也降低了环境污染。

具体实施例

实施例1