[发明专利]靶向Palladin蛋白Pal-11-15区段的抗体及在制备神经再生药物中的应用

说明书

一种靶向骨架蛋白palladin分子中Pal‑11‑15(即PalΔ11‑15)区段的抗体及在制备调节神经再生药物中的应用，属于药学技术领域。本发明基于神经胶质细胞的特性，以及骨架蛋白palladin分子的功能结构域，开发出可调节神经生长与再生的靶向骨架蛋白palladin分子中PalΔ11‑15区段的抗体。使用本发明的靶向骨架蛋白palladin分子中PalΔ11‑15区段的抗体，能够通过与PalΔ11‑15的可逆结合，调节palladin分子的亚细胞分布与生物功能，起到了调节神经生长与再生的作用。本发明提供的靶向骨架蛋白palladin分子中PalΔ11‑15区段的抗体可以在制备调节神经修复与再生药物中得到广泛的应用。

技术领域

本发明属于药学技术领域，具体涉及一种靶向骨架蛋白palladin分子中Pal-11-15(即PalΔ11-15)区段的抗体及在制备调节神经再生药物中的应用。

背景技术

神经细胞骨架系统的分解和再组建的动力学过程，对调节神经修复与再生的进程是十分必要的。神经细胞最突出的结构特点是拥有众多的突起，它们是神经细胞体延伸出来的细长部分，包括树突和轴突，它们也是传递神经冲动的重要部位。神经的生长和发育，以及神经损伤的修复与再生等都与树突和轴突的发生与伸展相关，而树突和轴突的发生与伸展等方面都与神经细胞骨架有关。中枢神经系统中的神经元，因其具有很长的轴突，才可以将神经传导信号进行远距离间的传输，从而行使神经传导的功能。因此，神经细胞的骨架系统在调节神经修复与再生方面起着重要的作用。

Palladin是细胞中一种骨架蛋白，在多种细胞中，它与富含肌动蛋白等的细胞骨架结构有共定位^[1]。最近的研究显示：palladin分子是一种独特的功能蛋白，因为它不仅是多种细胞骨架结合蛋白的分子支架，它本身还是一种细胞骨架的交联蛋白^[2-4]。因此palladin分子通过直接和间接的分子机制，在组织细胞内骨架结构的组装矩阵中起着重要的调节作用。

在生物体中，palladin存在多种分子大小不同的亚型，它们的表达定位存在一定的组织特异性和不同的分布。Palladin分子最普遍的亚型是90kDa，它在多种动物组织如大脑、心脏和胃中均有表达^[5]。Palladin分子的140kDa亚型广泛表达在新生组织中，例如大脑、心脏、肺、胃、肠、肾、骨头和皮肤，并且在上皮衍生细胞系中也有大量表达。在发育后期，140kDa亚型在很多组织中的表达量都有所下降。Palladin分子的200kDa亚型的表达只在心脏和骨骼中能检测到^[6]，而在新生组织中，可以在横纹肌和骨骼中检测到200kDa亚型^[7]。与成年组织中不同，在胚胎发育过程中，从始至终都有90kDa、140kDa和200kDa亚型的表达。90kDa、140kDa和200kDa亚型中均存在PalΔ11-15区段，对PalΔ11-15区段的靶向调节，可以正向或负向调节细胞的生长与分化，以及调节神经的生长、修复与再生。

有机体的组织包含不同的细胞类型，我们利用培养细胞系确定在发育过程中组织表达的palladin亚型是否分布在不同类型的细胞中。在原代培养的成纤维细胞、血管平滑肌细胞和上皮细胞系中进行对比，可以看出，90kDa的亚型在成纤维和平滑肌细胞中可以检测到，而140kDa的亚型只表达在成纤维细胞中。在上皮细胞中，90kDa和140kDa亚型均能检测到。这些结果表明：palladin的90kDa和140kDa亚型的形成分别与成纤维类型和上皮细胞类型的细胞结构相关^[6]。

[1]Boukhelifa M,Parast MM,Valtschanoff JG,LaMantia AS,Meeker RB,OteyCA.A role for the cytoskeleton-associated protein palladin in neuriteoutgrowth.Mol Biol Cell.2001；12(9):2721-2729.