[发明专利]一种治疗动脉粥样硬化的干细胞药物

说明书

本发明提供了一种肌肉干细胞在预防、缓解和治疗心血管疾病中的用途。实验表明，在动脉粥样硬化小鼠尾静脉注射肌肉干细胞能显著延缓小鼠的动脉粥样硬化进程，有效减少主动脉弓及颈动脉分支处斑块面积，减少体内白色脂肪组织，降低小鼠机体炎症反应等。此外，本发明还提供一种肌肉干细胞对于动脉粥样硬化的预防和治疗方法。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体地，涉及一种肌肉干细胞在制备治疗动脉粥样硬化药物中的应用。

背景技术

心血管疾病是严重危害人类健康的“头号杀手”，具有较高的发病率、致残率和致死率，而动脉粥样硬化是其主要的病理基础及潜在病因。近年来，我国心血管病患病率呈上升趋势，全国每年约有350万人死于心血管病，心血管病已成为中国居民死亡的首要原因。动脉粥样硬化是一种慢性炎症反应，更具体地说是由低密度脂蛋白在动脉内皮下层发生聚集及氧化修饰，导致内皮细胞的激活和巨噬细胞的活化，分泌各种细胞因子、趋化因子和黏附因子，从而招募更多的免疫细胞趋化到损伤部位，加速动脉粥样硬化的进程。

骨骼肌是人体最大的组织器官，除了为个体运动提供所必需的能量，同时还通过产生多种免疫分子，参与机体的稳态和生理功能的调控。运动性肌肉释放的炎症细胞因子白介素-6(IL-6)能够钝化内毒素诱导的炎症反应。骨骼肌产生的类流星蛋白(MTRNL)可诱导白色脂肪组织的“褐变”，并诱导IL-4诱导的抗炎型巨噬细胞的极化。肌肉来源的白介素-15(IL-15)能够促进幼稚T细胞的增殖，增强自然杀伤细胞的发育和细胞毒性，以减少脂质沉积，预防内脏器官脂肪病变。然而，骨骼肌肌肉干细胞作为骨骼肌的核心细胞成分，除了参与着骨骼肌的损伤修复，是否也参与了免疫细胞的功能调控，国内外尚无报道。

随着经济社会的发展、人们生活方式的改变(不健康饮食和缺乏运动)及人口老龄化，动脉粥样硬化性心血管疾病的发病率日益升高，不仅对居民健康有着重大影响，而且经济负担也相当沉重，因此，本领域亟待开发针对动脉粥样硬化的有效药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种肌肉干细胞在制备预防、缓解和/或治疗心血管疾病(例如动脉粥样硬化)的药物组合物中的用途。

在本发明的第一方面，提供了一种肌肉干细胞的用途，所述肌肉干细胞用于制备药物组合物，所述药物组合物用于选自下组的一种或多种应用：

(a)延缓动脉粥样硬化进程

(b)减少主动脉弓及其分支处斑块面积；

(c)减少主动脉瓣膜处脂质的沉积；

(d)减少白色脂肪组织重量；

(e)缓解机体炎症反应；

(f)降低血清内IL-6的水平；

(g)差异性调节斑块中巨噬细胞内促抗炎基因的表达水平；

(h)提高抗炎性巨噬细胞相关基因的表达水平；

(i)降低促炎性巨噬细胞相关基因的表达水平；

(j)预防、缓解和/或治疗动脉粥样硬化；

(k)预防、缓解和/或治疗心血管疾病。

在另一优选例中，所述药物用于人或动物。

在另一优选例中，所述抗炎的巨噬细胞的相关基因选自下组：Arg-1、TGF-β。

在另一优选例中，所述促炎的巨噬细胞的相关基因选自下组：IL-1β。

在另一优选例中，所述白色脂肪组织包括附睾脂肪组织。

在另一优选例中，所述肌肉干细胞选自下组：鼠源性肌肉干细胞、人源性肌肉干细胞、猴源性肌肉干细胞、狗源性肌肉干细胞、猫源性肌肉干细胞、马源性肌肉干细胞、或其组合。