[发明专利]一种肺靶向硫酸头孢喹诺PLGA微球制备方法

说明书

本发明提供了一种肺靶向硫酸头孢喹诺PLGA微球制备方法，所述方法包括：原料药溶解于水相中，PLGA溶解于二氯甲烷中，混合，超声乳化，形成初乳，得到的初乳加入到PVA溶液中，使用高速匀质机将混合物充分混匀，形成复乳，得到的复乳加入到含0.4％的PVA溶液中，使用磁力搅拌器常温条件下低速搅拌4‑5h，挥发除去二氯甲烷，分别使用不同目数的筛网对得到的微球进行过滤筛选，然后以4000rpm的转速离心5‑10min，用超纯水洗涤三次后冷冻干燥，即得具有窄粒径范围的肺靶向PLGA微球。

技术领域

本发明涉及兽用药物制剂技术领域，特别涉及一种肺靶向硫酸头孢喹诺PLGA微球制剂及其制备技术。

背景技术

头孢喹诺(Cefquinome)，又称头孢喹肟，是德国Hoechst Roussel Vet公司开发的第1代兽用第4代头孢菌素类抗生素，因其强抗菌活性、广谱抗菌和低耐药性而被国内广泛应用于治疗家畜的呼吸系统疾病。

我国对头孢喹诺及其制剂的研究和开发起步较晚，目前仅有硫酸头孢喹诺原料药以及注射剂(混悬注射剂，注射粉针剂)获得农业部批准生产和销售，与之相匹配的剂型种类偏少。头孢喹诺口服吸收效果不好，注射吸收较为迅速，但是体内半衰期较短，仅为1～3小时。药物全身分布，肺部难以达到治疗的有效浓度，需要多次注射给药，临床应用受到限制。因此，开发具有靶向缓释性能的制剂是未来的发展方向。

肺靶向微球可滞留在肺部，使药物在肺部持续释放并富集，有效提高药物在靶器官的治疗水平，大大降低药物对非靶器官的毒副作用；同时，微球的缓释性能，可以延长药物的半衰期，避免频繁给药的不便。

以下中国专利公开的肺靶向硫酸头孢喹诺PLGA微球制剂：

其中，CN107308118A：原料药与分散剂混匀，球磨，挥干液体，得到处理后原料药头孢喹诺；称取PLGA和PLA作为载体，将所述载体溶解于混合溶剂中，待完全溶解后，加入原料药，再加入助流剂，通过超声波混匀进行喷雾干燥，同时进行磁力搅拌，然后通过涡流分离器得到微球。

其中，CN105030629A公开了一种硫酸头孢喹诺肺靶向PLGA微球制剂，制备方法是：分别称取硫酸头孢喹诺和PLGA载体，以探头超声将硫酸头孢喹诺分散到明胶溶液中作为水相，PLGA加入有机溶剂溶解作为油相；水相和油相混合，探头超声乳化，形成初乳；1％PVA水溶液作为外水相，与初乳混合，在2500-5000rpm转速下，高速剪切形成复乳；得到的复乳分散到PVA溶液中，低速搅拌4h后离心收集微球，超纯水冲洗并冻干，获得PLGA微球制剂。

CN105030629A中的制剂，其缺点是：制备的PLGA微球的粒径范围在7-35μm，粒径范围宽，可能会被不同直径的血管截留，无法实现精准靶向。

基于上述情况，本发明的目的基于乳化法制备被动肺靶向PLGA微球的技术，利用高速匀质机结合筛网筛分提供一种窄粒径范围的肺靶向硫酸头孢喹诺PLGA微球制剂。相比于单独使用乳化法制备的PLGA微球，使用高速匀质机结合筛网筛分具有更窄的粒径范围，并安全的应用于肺部药物的递送。本发明的目的是通过以下技术方案予以实现的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种窄粒径范围的肺靶向硫酸头孢喹诺PLGA微球及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明是通过如下措施实现的：一种窄粒径范围的肺靶向硫酸头孢喹诺PLGA微球，制备方法包括以下步骤：

1)称取硫酸头孢喹诺20mg溶解于0.4mL水相中，称取PLGA500mg溶解于5mL油相中；

2)将水相和油相混合，超声乳化，形成初乳；

3)将步骤2)得到的初乳加入到35mL的乳化液中，使用高速匀质机分别以10000、8000、6000和2000rpm的转速将混合物充分混匀，形成复乳；