[发明专利]一种靶向CLDN18.2的抗体或其抗原结合片段及其应用

权利要求书

1.一种靶向CLDN18.2的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，其特征在于，

所述HCDR1包含如SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列或其变体1，所述HCDR2包含如SEQ IDNO:6所示的氨基酸序列，所述HCDR3包含如SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列或其变体2，所述LCDR1包含如SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列或其变体3，所述LCDR2包含如SEQ ID NO:9或者SEQ ID NO:46所示的氨基酸序列或其变体4，所述LCDR3包含如SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列或其变体5；

所述变体为在原始序列基础上进行1个、2个或3个氨基酸的取代、缺失或添加，包含上述变体的抗体或其抗原结合片段至少保持与CLDN18.2的结合能力。

2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，

所述变体1的突变至少发生于SEQ ID NO:5所示氨基酸序列的第2位；

所述变体2的突变至少发生于SEQ ID NO:7所示氨基酸序列的第14和/或15位；

所述变体3的突变至少发生于SEQ ID NO:8所示氨基酸序列的第7位、第10位和第12位中的一位或多位；

所述变体4的突变至少发生于SEQ ID NO:46所示氨基酸序列的第4位和/或第5位；

所述变体5的突变至少发生于SEQ ID NO:10所示氨基酸序列的第5位、第8位和第9位中的一位或多位；其中：

变体1中所述第2位优选突变为R；

变体2中所述第14位优选突变为N或P，所述第15位优选突变为L；

变体3中所述第7位优选突变为S，所述第10位优选突变为R，所述第12位优选突变为R；

变体4中所述第4位优选突变为E，所述第5位优选突变为R；

变体5中所述第5位优选突变为W或F，所述第8位优选突变为L，所述第9位优选突变为V或S。

3.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述变体1的氨基酸序列如SEQ ID NO:31所示；

和/或，所述变体2的氨基酸序列如SEQ ID NO:32、33或者45所示；

和/或，所述变体3的氨基酸序列如SEQ ID NO:23、39或者40所示；

和/或，所述变体4的氨基酸序列如SEQ ID NO:24或者41所示；

和/或，所述变体5的氨基酸序列如SEQ ID NO:25、26、27、42或者43所示。

4.如权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示，所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示，且所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示；

或者，所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示，所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ IDNO:6所示，且所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:45所示；

或者，所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示，所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ IDNO:6所示，且所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:33所示；

或者，所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示，所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ IDNO:6所示，且所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:32所示；

或者，所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:31所示，所述HCDR2的氨基酸序列如SEQID NO:6所示，且所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:33所示；

较佳地，所述重链可变区的框架区为人源或者鼠源框架区；

更佳地，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30或者SEQ ID NO:44所示。