[发明专利]沙美特罗防治流感的药物用途

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及平喘药物沙美特罗(Salmeterol)防治流感的药物用途。本发明的创新之处在于药物重定位：研究发现，沙美特罗具有体内、体外具有抗流感病毒作用；具有抗金刚烷胺、奥司他韦耐药毒株的作用。有望成为预防和治疗流感病毒及耐药流感病毒感染性疾病的临床药物。本发明为扩大沙美特罗的临床适应症提供科学实验基础，为临床防治流感提供可行有效的治疗方案。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及沙美特罗在预防和治疗流感病毒感染性疾病中的药物用途。

背景技术

流感病毒是常见呼吸道感染原，在老年人、婴幼儿以及合并慢性疾病的人群中危害尤为严重。每年冬春季出现的季节性流感以及突发的新型流感大爆发时刻威胁着人类的生命、健康和安全。由于甲型流感病毒为RNA病毒，由8个基因片段所组成，因此病毒复制时易于变异，是流感病毒产生耐药性的根本原因，也是每年都会出现季节性流感的根本原因。

目前有效的抗流感手段主要有疫苗接种和感染后及时服用化疗药物。新型H1N1流感来袭，流感疫苗的及时接种在人群中起到了重要保护作用。但流感疫苗的有效性是建立在疫苗的病毒毒株与将要流行或环境中存在的流感病毒毒株相似的基础之上，而流感病毒抗原的高度易变性大大降低了人们预测流感爆发的准确性，使常规流感疫苗对于预防流感爆发与阻止流感传播的有效性受到严重影响，并对不可预见的新流感病毒束手无策。而临床上用于抗流感病毒的化疗药物主要有两种类型：一种是病毒M2蛋白抑制剂，如金刚烷胺(amantadine)和金刚乙胺(rimantadine)。这类药物仅对甲型流感病毒有效，已经产生较为广泛的耐药，并且常常伴有中枢神经系统副作用，通常不作为首选用药。另一类药物是神经氨酸酶(neuraminidase,NA)抑制剂，如扎那米韦(zanamivir)、奥塞米韦(oseltamivir)。尽管该类药物对于甲、乙型流感病毒均有效，但其原料供应短缺，合成工艺复杂，大规模生产及应用受到极大限制。

目前已有的抗流感化疗药物除了制备工艺复杂，生产成本高，价格昂贵，随着其应用日益广泛，耐药毒株的产生成为临床治疗的难题。据统计，每年人际间传播的毒株中耐药毒株占15～92％。近年来，甲型H3N2病毒对金刚烷胺的耐药比率不断上升，目前已超过90％的耐药率，这种耐药性是由病毒M2蛋白上单个氨基酸的突变替换造成的。而神经氨酸酶的耐药性也有上升的趋势。最近H5N1毒株中也出现了神经氨酸酶的耐药性。为了抑制耐药性产生以及耐药毒株的传播，要求抗流感药物具有广谱抗流感作用，因此寻找发现可以避免产生耐药性的抗流感药物显得尤为迫切。

发明内容

本发明涉及式I预防和治疗流感病毒及其耐药毒株感染的方法和结果。

研究发现，平喘药物沙美特罗(Salmeterol)，在本文中称为化合物式I(LG0014)，表现出针对流感病毒(A/PR/8/34(H1N1)，A/Minfang/151/2000(H3N2)及达菲和金刚烷同时耐药毒株(A/HebeiXinhua/SWL1106/2017H1N1pdm)的抗病毒活性。

本发明解决的技术问题是，提供沙美特罗或其药学上可接受的盐在制备预防和治疗流感病毒感染药物中的应用。

具体而言，为解决本发明的技术问题，采用如下技术方案：

本发明技术方案的第一方面是提供了如结构式I所示的沙美特罗或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗流感病毒药物中的应用,

所述的沙美特罗药学上可接受的盐，包括药学上可接受的有机盐或无机盐，其中，所述的有机盐包括磺酸盐、羧酸盐、氨基酸盐以及脂肪酸盐，无机盐包括盐酸盐、溴酸盐、碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐和硝酸盐。