[发明专利]7，4′二羟基-8-甲氧基高异黄烷防治帕金森病的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，公开了式(I)所示7，4′‑二羟基‑8‑甲氧基高异黄烷防治帕金森病的应用。具体地说，本发明涉及7，4′‑二羟基‑8‑甲氧基高异黄烷及其药学可接受的盐，及该化合物的药物组合物在制备预防和治疗帕金森病药物中的用途。

技术领域

本发明属于医药技术领域，主要涉及从龙血竭分离得到的化合物7，4′-二羟基-8-甲氧基高异黄烷在防治帕金森病中的应用。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种以运动功能障碍为主要症状的神经退行性疾病，严重危害人类的健康，不仅给患者带来巨大的痛苦，也给家庭和社会造成沉重的负担。PD主要的病理改变是患者中脑黑质致密部多巴胺能神经元的进行性丢失，残存的神经元中出现以α-突触核蛋白(α-synuclein)为主的蛋白包涵体，但相关的机制仍需进一步阐明。

目前临床常以补充多巴胺或者抑制多巴胺代谢的方法改善症状，其中单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAO-B)抑制剂可抑制多巴胺的代谢，提高脑内多巴胺的含量，常用于PD早期或者晚期与左旋多巴的联合治疗。目前上述治疗药物都不能缓解PD的病理进展，因此寻找缓解PD病理改变的有效治疗药物迫在眉睫。

血竭是传统名贵中药，具有多种生物学效应，在我国应用已有1500多年。龙血竭来源于百合科剑叶龙血树属(Dracaena cochinchinensis)植物，主要分布在我国云南、广西、海南等地。化合物RADS11，即式(I)化合物，是从龙血竭中提取的高异黄烷类化合物，称为7，4′-二羟基-8-甲氧基高异黄烷(结构见式(I))，但生物活性未见任何报导。申请者发现式(I)化合物能够缓解去血清对PC12细胞的损伤，提高细胞存活率，浓度为10^-7M时依然有效，显示很好的神经保护作用。而且，式(1)化合物对MPTP模型小鼠具有保护作用，缓解运动障碍、以及多巴胺能神经元的损伤。体外研究发现，式(I)化合物能够抑制MAO-B的活性，并抑制炎症因子TNFα的产生。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供如式(Ⅰ)所示的7，4′-二羟基-8-甲氧基高异黄烷及其在药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗帕金森病药物中的应用，式(Ⅰ)所示的7，4′-二羟基-8-甲氧基高异黄烷具有明显的神经保护作用，可抑制MAO-B酶活性，减少炎性因子的产生等特点。

为解决本发明的技术问题，本发明采用如下的技术方案：

本发明技术方案的第一方面是提供了如通式(I)所示的7，4′-二羟基-8-甲氧基高异黄烷及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗帕金森病药物中的应用，

本发明技术方案的第二方面是提供了一种药物组合物在制备预防和/或治疗帕金森病变药物中的应用，其特征在于，所述的药物组合物含有作为有效成分的如式(Ⅰ)所示的7，4′-二羟基-8-甲氧基高异黄烷及其药学上可接受的盐、药学上可接受的载体或赋形剂，

上述式(I)所示的化合物可以通过常规的植物化学的方法提取或通过常规的药物化学的方法合成制备。

有益技术效果

本发明通过药理试验证明式(I)所示的化合物能够显著改善去血清对PC12细胞的损伤，增强细胞活力；改善PD模型小鼠的功能障碍，减少模型鼠中脑多巴胺能神经元的丢失，降低硝基化α-突触核蛋白的蛋白含量，体外实验进一步证明式(I)所示的化合物能够抑制MAO-B的活性,并减少炎性因子的产生。上述实验表明该化合物具有预防和治疗帕金森病病变的药理作用。

附图说明

图1.式(I)化合物对PC12细胞损伤的保护作用

图2.式(I)化合物抑制单胺氧化酶-B的活性