[发明专利]吲哚嗪类化合物、或其药学上可接受的盐在制备治疗TRPM2功能异常疾病药物中的应用在审
申请号: | 202110267928.6 | 申请日: | 2021-03-11 |
公开(公告)号: | CN115068472A | 公开(公告)日: | 2022-09-20 |
发明(设计)人: | 杨巍;邹宏斌;余沛霖;祝华建 | 申请(专利权)人: | 浙江大学 |
主分类号: | A61K31/437 | 分类号: | A61K31/437;A61P25/04;A61P9/00;A61P9/10;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/18;A61P21/00;C07D471/04 |
代理公司: | 上海上谷知识产权代理有限公司 31342 | 代理人: | 蔡继清 |
地址: | 310058 浙江*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吲哚 化合物 药学 可接受 制备 治疗 trpm2 功能 异常 疾病 药物 中的 应用 | ||
1.吲哚嗪类化合物,或其药学上可接受的盐在制备治疗TRPM2功能异常疾病药物中的应用,所述吲哚嗪类化合物具有通式(I)所示结构:
式中,R1、R2、R3、R4或R5分别独立地为氢、卤素、C1~4烷基或C1~4烷氧基;优选地,R1、R2、R4和R5为氢;且R3为氢、卤素、C1~4烷基或C1~4烷氧基。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述卤素为氟、氯、溴或碘;
和/或,所述C1~4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,所述C1~4烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基或异丙氧基。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述卤素为氯或溴;
和/或,所述C1~4烷基为甲基;
和/或,所述C1~4烷氧基为甲氧基。
4.根据权利要求1任一项所述的应用,其特征在于,R1、R2、R4和R5为氢;且
R3为氢、卤素、C1~4烷基或C1~4烷氧基。
5.根据权利要求1任一项所述的应用,其特征在于,所述吲哚嗪类化合物选自下述任一种化合物:
6.根据权利要求1~5任一项所述的应用,其特征在于,所述TRPM2功能异常疾病包括脊髓损伤或疼痛、心脑血管疾病、阿尔茨海默症、神经性疼痛、帕金森病、双相性精神障碍或肌萎缩侧索硬化症。
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述心脑血管疾病由缺血/再灌注引起的氧化应激所导致。
8.根据权利要求6或7所述的应用,其特征在于,所述心脑血管疾病包括中风、脑血栓或脑卒中。
9.根据权利要求1~7任一项所述的应用,其特征在于,制备所述吲哚嗪类化合物的步骤包括:在碱性条件下,M1与丙炔酸甲酯进行如下反应即得所述吲哚嗪类化合物;
10.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述反应在极性溶剂中进行,优选为在N,N-二甲基甲酰胺中进行;
和/或,所述反应在氮气气氛中进行;
和/或,所述碱为弱碱,优选为碳酸钠或碳酸钾,例如碳酸钾;
和/或,所述反应的温度为70℃~90℃,例如80℃;
和/或,所述反应时间为5~9小时,例如7小时;
和/或,所述反应还包括萃取、干燥和减压蒸馏除去溶剂。
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