[发明专利]一种溴化钠套用实验方法

说明书

本发明属于缬沙坦中间体合成产物处理技术领域，尤其为一种溴化钠套用实验方法，按照沙坦联苯、AIBN（偶氮二异丁腈）、溴化钠、浓硫酸、二氯甲烷、饮用水和双氧水的重量比，将原料加入至反应釜中，随后将反应釜升温，滴加双氧水，双氧水加入完成后进行保温，当液体变为无色透明时停止加热保温停止加热，进行降温静置分层，液体分层后将有机层取出，对其进行水洗，水洗后浓缩，向浓缩后的液体内加入乙酸乙酯，进行析晶，得到溴代沙坦联苯（4'‑溴甲基‑2‑氰基联苯），实现溴元素的回收，回收后得到的溴代沙坦联苯（4'‑溴甲基‑2‑氰基联苯）可继续用于缬沙坦中间体N‑[(2'‑氰基联苯‑4‑基)甲基]‑L‑缬氨酸甲酯盐酸盐，从而实现溴的内循环，降低成本，减少环保排放。

技术领域

本发明属于缬沙坦中间体合成产物处理技术领域，具体涉及一种溴化钠套用实验方法。

背景技术

缬沙坦，化学名：N-戊酰基-N-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸，具有降血压效果持久稳定，副作用少以及能与其他沙坦类药物联合使用等优点，是一种临床上使用广泛的抗高血压药物。该药物是起到使血管紧张素Ⅱ的I型(AT1)受体封闭，选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体的结合，血管紧张素Ⅱ血浆水平升高，刺激未封闭的AT2受体，同时抗衡AT1受体的作用，从而达到扩张血管降低血压的效果。

在进行缬沙坦制备时，首先要制备缬沙坦的中间体N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐，通过溴代沙坦联苯（4'-溴甲基-2-氰基联苯）和缬氨酸甲酯在碳酸钠的催化下，反应生成N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐和溴化钠，目前没有对溴化钠进行处理，直接排放会对环境造成污染，同时导致溴元素的浪费。

基于此，本发明设计了一种溴化钠套用实验方法。

发明内容

为解决上述背景技术中提出的问题，本发明提供了一种溴化钠套用实验方法，解决了现有的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种溴化钠套用实验方法，包括如下步骤：

步骤一，原料投入：将二氯甲烷、沙坦联苯、饮用水、溴化钠、浓硫酸、AIBN（偶氮二异丁腈）加入至反应釜中；

步骤二，保温反应：将反应釜升温，滴加双氧水，双氧水加入完成后进行保温；

步骤三，降温静置分层：当液体变为无色透明时停止加热保温停止加热，进行降温静置分层；

步骤四，水洗浓缩：液体分层后将有机层取出，对其进行水洗，水洗后浓缩；

步骤五，析晶：向浓缩后的液体内加入乙酸乙酯，进行析晶，得到溴代沙坦联苯（4'-溴甲基-2-氰基联苯）。

优选的，其中所述的沙坦联苯、AIBN（偶氮二异丁腈）、溴化钠、浓硫酸、二氯甲烷、饮用水和双氧水的重量比为1.0：（0.01-0.03）：（0.55-0.75）：（0.20-0.50）：（6.50-9.50）：（3.50-5.50）：（1.20-1.80）。

优选的，所述溴化钠为缬沙坦中间体N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐生成的反应物。

优选的，所述步骤二中的保温反应的加热保温温度为39℃-41℃，保温时间为4-5h。

优选的，所述的沙坦联苯、AIBN（偶氮二异丁腈）、溴化钠、浓硫酸、二氯甲烷、饮用水和双氧水的重量比为1.00：0.02：0.60：0.35：8.00：4.50：1.50。

优选的，所述步骤二中的保温反应的加热保温温度为40℃，保温时间为4.5h。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：